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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Biologia molecolare e biochimica funzionale delle sialidasi umane
- 2 - COMPLICANZE OSTETRICHE DA ANTICORPI ANTI-FOSFOLIPIDI: meccanismi patogenetici molecolari quali nuovi target terapeutici e marcatori prognostici.
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- 10 - RUOLO DEL SEGNALE LIPIDICO NUCLEARE NEL PASSAGGIO G1/S DEL CICLO CELLULARE
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
Bibliografia
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Parole Chiave
SIALIDASI, ENZIMI RICOMBINANTI, MIOBLASTI C2C12, CELLULE ERITROIDI UMANE, CELLULE ERITROLEUCEMICHE K562Sialidasi umane: biologia strutturale, biochimica funzionale e implicazioni patologiche
Università degli Studi di MilanoAbstract
Il presente programma di ricerche coinvolge 3 Unità operative, con sede in tre differenti Università italiane, con impegno globale di 328 mesi/uomo in un biennio, corrispondenti a circa 15 Ricercatori a tempo pieno per anno.Delle 3 Unità operative una ha impostazione biochimico-funzionale e biochimico-patologica con grande esperienze di enzimologia, biochimica sub-cellulare e culture in vitro e forte tradizione nello studio dei sialoglicoconiugati e delle sialidasi anche in condizioni patologiche; una ha una impostazione biologico- e genetico-molecolare e si è qualificata nel campo specifico dedicandosi alla individuazione di cDNA di sialidasi umane, al loro clonaggio e alla produzione di sialidasi ricombinanti; la terza è caratterizzata da consolidata esperienza nella strutturistica proteica e nella produzione di mutanti di enzimi, ed ha partecipato con successo alla definizione della struttura cristallina di una sialidasi umana. Pertanto le esperienze delle tre Unità, sebbene distinte, sono complementari tra di loro e facilmente focalizzabili sul tema “ Sialidasi umane: biologia strutturale, biochimica funzionale e implicazioni patologiche”. Si può quindi ritenere che le competenze e il sinergismo fra le varie Unità, che caratterizzano il piano esecutivo della ricerca, siano proficui e costituiscano la base su cui fondare la fattibilità della ricerca stessa. Gli obiettivi del progetto sono: (a) stabilire le proprietà molecolari e catalitiche e i rapporti >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Guido Tettamanti Università degli Studi di MILANOObiettivo del Programma di Ricerca
L’ubiquitaria diffusione in natura dell’acido sialico, quale componente caratteristico di vari sialoglicoconiugati, fu accertata nella prima metà del XX secolo (1). Precoce fu pure la scoperta di sialidasi (o neuraminidasi), enzimi capaci di rimuovere l’acido sialico dai sialoglicoconiugati (3). Si trattava di enzimi di origine virale (virus influenzale) o batterica (Vibrio cholerae) e fu sorprendente l’osservazione che questi agenti patogeni si servissero delle sialidasi per penetrare entro le cellule di animali, compreso l’uomo, ed infettarle (3). Alla fine degli anni sessanta fu segnalata la presenza di sialidasi in tessuti ed organi animali (5). Il gruppo di ricerca milanese (Unità I del presente Progetto) condotto dal Coordinatore del Progetto ebbe un ruolo pionieristico in questa fase di studi dimostrando la presenza di sialidasi nel citosol e nelle membrane plasmatiche del cervello di vari animali, compreso l’uomo (19, 20). L’importanza delle sialidasi e dei sialoglicoconiugati nell’uomo venne ulteriormente enfatizzata dalla individuazione di gravi malattie da accumulo lisosomale (sialidosi e galatto-sialidosi) determinate dall’assenza su base genetica di sialidasi a sede lisosomale (10, 11). Il gruppo di ricerca sopra menzionato, di impostazione biochimico-funzionale e biochimico-patologico e con grande esperienza nel campo della enzimologia della biochimica subcellulare e delle colture in vitro, ha successivamente attivato proficue collaborazioni con due altri >>>Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
I sialoglicoconiugati sono molecole ampiamente diffuse in natura, caratterizzate dalla presenza di residui di acido sialico a livello delle loro antenne oligosaccaridiche (1). Si distinguono in sialo-oligosaccaridi, presenti in vari liquidi biologici, sialoglicoproteine, solubili o ancorati alle membrane, e sialoglicolipidi (gangliosidi), quasi totalmente inseriti nel foglietto esterno delle membrane plasmatiche di pressocchè tutte le cellule animali (2). L’acido sialico occupa una posizione terminale nei sialoglicoconiugati (1), ed è proprio tale presenza che conferisce a queste molecole un importante significato in molti processi biologici quali l'adesione cellulare, il differenziamento cellulare e tissutale, nonché la crescita, particolarmente quella tumorale (3-5). Il contenuto di acido sialico nei sialoglicoconiugati è controllato dalle sialidasi, enzimi glicoidrolitici che rimuovono l'acido sialico, e le sialiltransferasi che, invece, lo inseriscono.Le sialidasi sono ampiamente rappresentate in natura, essendo presenti in virus, batteri, protozoi e vertebrati (5). Le sialidasi di origine virale e microbica, più facilmente disponibili e meglio note sotto il profilo strutturale, mostrano una identità di sequenza aminoacidica intorno al 35%, e condividono una "sequenza" F(Y)RIP, collocata nella porzione aminoterminale, e alcune "sequenze ripetitive" (3-5 volte) SXDXGXXT/W, attinenti il sito attivo (6). Nei tessuti ed organi di >>>



