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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Bibliografia
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Parole Chiave
AGC1, AUTISMO, MACROCEFALIA, MICROARRAY, PEPTIDURIA, RICOSTITUZIONE IN LIPOSOMI, SEROTONINA, SLC25A12, TRASPORTATORI MITOCONDRIALI

Aspetti biochimici e genetici del disturbo autistico.

Abstract
L'autismo rappresenta un grave disturbo neuropsichiatrico dell'infanzia, la cui incidenza è apparentemente aumentata durante l'ultima decade da 2-5 a 15-20/10,000 nati. Questa patologia viene oggi riconosciuta come il prodotto di alterazioni biochimiche che si verificherebbero durante lo sviluppo prenatale del sistema nervoso. Si tratta della patologia che presenta il più elevato contributo genetico in ambito neuropsichiatrico, con stime di ereditabilità superiori al 90% secondo gli studi effettuati sui gemelli.

Allo scopo di studiare questa complessa patologia, abbiamo creato e coordiniamo dal 1997 una rete che include nove centri clinici e quattro laboratori, che in Italia ed all’estero hanno raccolto DNA, plasma e urine di 273 famiglie simplex e 27 famiglie multiplex con 328 pazienti autistici idiopatici, e stiamo proseguendo il reclutamento per raggiungere il traguardo finale di 400 famiglie. Poiché è nota l'esistenza di sottogruppi specifici di pazienti autistici caratterizzati dalla presenza di “marker" biochimici di malattia, o "endofenotipi", con particolare riguardo a iperserotonina, oligopeptiduria, e macrocefalia, abbiamo già misurato la serotoninemia e la peptiduria rispettivamente in 152 e 180 pazienti, nonchè in 325 e 400 familiari di primo grado. Siamo inoltre già in possesso della circonferenza cranica fronto-ocipitale per 247 patienti e 54 fratelli/sorelle sani. Questi dati sono particolarmente importanti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonio Maria Persico Università "Campus Bio-Medico" ROMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo di questo Programma di Ricerca è quello di studiare le alterazioni biochimiche e neurobiologiche sottese alla patologia autistica. Allo scopo di ridurre il grado di eterogeneità eziopatogenetica e clinica, nonché di massimizzare le probabilità di identificare fattori biochimici e genetici coinvolti nella patogenesi della malattia, verranno utilizzate tre strategie diverse e complementari: [a] l’utilizzazione di marker biologici di malattia o “endofenotipi”, cioè di parametri biochimici o morfologici che caratterizzano alcuni sottogruppi di pazienti e che rappresentano un fenotipo più prossimo al livello biochimico-genetico di quanto non sia la complessa, variegata e incostante caratterizzazione clinica delle anomalie comportamentali; [b] uno studio effettuato in parallelo a livello biochimico e genetico di fattori potenzialmente coinvolti negli endofenotipi suddetti; [c] una ricerca di geni ad ampio spettro e non basata su ipotesi, effettuata mediante un approccio funzionale di tipo transcrittomico, ossia studiando l’espressione dell’intero genoma applicando una tecnologia microarray.

Per quanto concerne la prima strategia, gli endofenotipi meglio definiti ed ormai caratterizzati nell’ambito dell’autismo sono rappresentati dalla iperserotoninemia, dalla oligopeptiduria e dalla macrocefalia (ossia, circonferenza cranica fronto-occipitale &gt;97° percentile). Ognuno di questi endofenotipi caratterizza il 20-40% dei pazienti (vedi sez. 2.2) Si >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il Disturbo Autistico rientra tra i Disturbi Pervasivi dello Sviluppo ed è caratterizzato da alterazioni nell’ambito del linguaggio, della comunicazione e delle abilità sociali, nonché da comportamenti ripetitivi e stereotipati (1). Il sistema nervoso centrale dei soggetti autistici processa informazioni attivando reti neurali diverse da quelle utilizzate da individui non autistici, specialmente nell’elaborazione di stimoli socialmente rilevanti (2). Un’alterazione precoce del neurosviluppo viene oggi concordemente riconosciuta come l’origine neuropatologica della malattia. Studi postmortem hanno evidenziato una riduzione dell’apoptosi e/o un aumento della proliferazione cellulare, alterazioni della migrazione cellulare, anormalie del differenziamento cellulare con presenza di neuroni di dimensione inferiore alla norma, alterata sinaptogenesi (3). La causa di queste alterazioni appare oggi più complessa di quanto si ritenesse in passato. Da un lato, nessun’altra patologia neuropsichiatrica presenta un contributo altrettanto significativo da parte di fattori genetici, con concordanza pari a 82-92% nei gemelli monozigoti contro l’1-10% nei dizigoti, rischio di ricorrenza nei familiari di primo grado pari al 2-3% e stime di ereditabilità superiori al 90% (4). D’altro canto, gli studi più recenti hanno definitivamente provato l’esistenza di una notevole eterogeneità genetica, con epistasi complessa che coinvolgerebbe 15-20 loci e potenziali interazioni gene-ambiente (5). Tali >>>