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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
NEUROGENESI, SVILUPPO EMBRIONALE, FATTORI DI TRASCRIZIONE, NEUROTRASMETTITORI, EVOLUZIONE, PROTOCORDATI, XENOPUS, CELLULE N18TG2, BMSC

Fattori di trascrizione e neurotrasmettitori nel differenziamento neurale: aspetti molecolari, funzionali ed evolutivi

Università degli Studi di Genova
Abstract
Il nostro progetto di ricerca si propone di studiare organismi modello quali i protocordati anfiosso (Branchiostoma floridae) e ascidia (Ciona intestinalis) e i vertebrati Xenopus laevis e topo. Su questi modelli verranno condotti studi volti a definire alcuni aspetti molecolari coinvolti nel differenziamento dei neuroni serotonergici, gabaergici, catecolaminergici e colinergici. Su alcuni di questi modelli verranno caratterizzati e clonati i geni codificanti recettori serotonergici. Successivamente tali recettori verranno analizzati dal punto di vista farmacologico e strutturale. Inoltre, saranno utilizzati topi transgenici come strumenti genetici per comprendere il ruolo morfogenetico della serotonina nello sviluppo del sistema nervoso. Verranno studiati alcuni elementi chiave coinvolti nel pathway del fenotipo neurotrasmettitoriale, quali enzimi biosintetici e trasportatori. Alla luce dell’affascinante ma ancora poco studiata funzione del neurotrasmettitore come molecola segnale durante l’embriogenesi, ci sembra interessante esplorare i possibili ruoli dei differenti neurotrasmettitori nel controllo della morfogenesi sia in modelli in vivo che in vitro. Pertanto, studi saranno condotti al fine di dimostrare la capacità dei neurotrasmettitori di indurre un differenziamento neuronale in differenti linee cellulari quali una linea di neuroblastoma (N18TG2), colture di neuroni sensoriali (DRG), una linea immortalizzata derivata dallo striato (ST14A) e cellule stromali del >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario Pestarino Università degli Studi di GENOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le conoscenze relative ai fattori che intervengono nel corso del differenziamento cellulare sono ancora limitate in particolare per quanto riguarda il sistema nervoso che è costituito da un elevato numero di popolazioni neuronali necessarie per lo sviluppo della sua complessa architettura. Una domanda importante è per quanto tempo i precursori neurali conservano un certo grado di plasticità, di modo che possano rispondere a diverse segnalazioni anche ambientali, che li inducono a generare nuove cellule con specifiche caratteristiche. Cellule staminali neurali e precursori neuronali sono stati identificati nel cervello di mammiferi sia allo stato embrionale che adulto e stimoli diversi, anche patologici come l’epilessia o l’infarto cerebrale, possono indurne la proliferazione e il differenziamento. Sebbene siano stati identificati numerosi fattori trascrizionali e trofici coinvolti nel differenziamento neuronale le nostre conoscenze degli eventi molecolari responsabili della transizione da progenitori a neuroni completamente differenziati sono ancora incomplete. Obiettivo del progetto di ricerca dell’Unità di Ricerca di Roma è quello di saggiare la capacità di fattori trascrizionali nel dirigere cellule indifferenziate verso uno specifico fenotipo neuronale. Sarà inoltre verificata la capacità di cellule che rappresentano differenti stadi del programma differenziativo neuronale di rispondere a fattori estrinseci. In particolare verrà approfondito il ruolo sinergico di diversi >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Lo sviluppo del sistema nervoso inizia con il differenziamento di cellule neurali e gliali, questo differenziamento può avvenire in molti modi ed in momenti diversi dello sviluppo di un organismo. Tuttavia i meccanismi molecolari e cellulari che stanno alla base di tale differenziamento sono evolutivamente conservati. La formazione di neuroni dalle regioni neurogeniche sia di vertebrati sia di invertebrati tipicamente è caratterizzata da una fase intermedia: prima si forma una cellula progenitrice neurale, quindi essa si differenzia per produrre numerosi e differenti neuroni. Questi neuroni richiedono informazioni genetiche appropriate per poter acquisire il fenotipo richiesto, per individuare il percorso del cono di crescita assonale e per raggiungere il bersaglio corretto. Fattori di crescita responsabili del differenziamento neurale possono essere prodotti nei tessuti che circondano il neurone. Sebbene geni come Neurogenina, Neuro D, Notch, Delta e Mash sono stati ritenuti responsabili delle fasi precoci della neurogenesi (1), l’identificazione di molecole segnale e di geni regolatori che determinano il differenziamento di una cellula progenitrice in un neurone con uno specifico fenotipo è ancora in una fase iniziale. E’ noto che i promotori di geni neurali contengono sequenze consenso per diversi fattori di trascrizione tra i quali si trova EGR-1 (2) e l’espressione della famiglia genica Egr è intensificata dall’attivazione dei recettori muscarinici per l’ACh (3, 4) >>>