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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY (installation for fermenting manure A01C3/02; preservation of living parts of humans or animals A01N1/02; physical or chemical apparatus in general B01; malting or mashing apparatus C12C1/00; brewing apparatus C12C13/00; fermentation apparatus for wine C12G; apparatus for preparing vinegar C12J1/10)
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
CANALI IONICI, NEURONE, RIGENERAZIONE, CONO DI CRESCITA, MECCANOTRASDUZIONE, DINAMICA DEL CALCIO

Caratterizzazione funzionale dei canali cationici meccanosensibili. Indagine sul loro ruolo nella emissione dei neuriti e nella dinamica del cono di crescita.

Università di Pisa
Abstract
I meccanismi mediante i quali i coni di crescita dell’assone traducono le informazioni ambientali in appropriate risposte motorie sono di grande interesse per gli studi dei processi di sviluppo, rigenerazione e neurodegenerazione (15). Esperimenti condotti sia in vitro che in vivo dimostrano che le componenti essenziali per l’estensione e per la scelta della direzione di crescita sono regolati localmente. Poiché l’adesione e l’avanzamento del cono di crescita assonale sono associati ad aumenti di tensione della membrana, oltre ai recettori per i ligandi del substrato, i canali cationici meccanosensibili possono svolgere un ruolo rilevante nella risposta meccanotrasduttiva. Diversi tipi di coni di crescita mostrano la proprietà di generare oscillazioni del [Ca 2+] i, nel corso della loro migrazione in vivo. La velocità di crescita assonale è inversamente proporzionale alla frequenza dei transienti di calcio, che appaiono come un meccanismo di segnalazione naturale in grado di regolare l’estensione dell’assone (14). I canali cationici sensibili alle variazioni di tensione della membrana (SACC), la cui attivazione promuove influsso di calcio e depolarizzazione, attivati in modo non uniforme, potrebbero trasdurre localmente ed in modo contingente le variazioni di tensione della membrana in flussi di Ca 2+.
Nel 1999 un lavoro pionieristico del nostro gruppo di ricerca (3) mostrò che il blocco di canali cationici meccanosensibili >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario Pellegrino Università degli Studi di PISA
Obiettivo del Programma di Ricerca
E’ stata proposta l’idea che la funzione dei canali cationici meccanosensibili (SACC) possa rappresentare un meccanismo generale con cui viene regolato il movimento cellulare. E’ stato dimostrato che le sollecitazioni meccaniche inducono influsso di calcio e riorganizzazione del citoscheletro, mediante attivazione dei SACC, in cellule diverse come i fibroblasti e le cellule endoteliali. Tuttavia, il coinvolgimento di questi canali nella dinamica del cono di crescita neuronale è tuttora poco chiaro.
Lo scopo generale di questo progetto è di acquisire informazioni sul ruolo che i SACC possono avere nella motilità del cono di crescita del neurone.
Pertanto, questo progetto si prefigge i seguenti obiettivi:
1) caratterizzare gli effetti di ATP e cAMP sull'attivazione/deattivazione dei SACC in risposta a cambi di tensione meccanica della
membrana;
2) studiare le caratteristiche temporali della modulazione del [cAMP] i;
3) misurare gli effetti dei cambiamenti di [cAMP] i sulle variazioni di [Ca 2+] i indotte da stimuli meccanici;
4) studiare gli effetti di manipolazioni sperimentali che alterano i gradienti di [cAMP] i in singoli coni di crescita sulla loro
dinamica.

La strumentazione già disponibile in laboratori stabilmente operanti è in grado di soddisfare tutte le esigenze del progetto ed i partecipanti hanno una documentata esperienza sia >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Nel corso dello sviluppo, i coni di crescita neuronali navigano incontrando condizioni ambientali complesse e guidano gli assoni fino a specifiche regioni delle cellule bersaglio. Il percorso delle fibre nervose fino alla destinazione finale può essere considerato come una serie di proiezioni a breve raggio, sotto l'influenza di segnali locali. L'ambiente sollecita il cono di crescita con una varietà di stimoli simultanei. Il cono di crescita deve pertanto integrare i vari segnali e fornire una risposta finale appropriata. La rigenerazione e la crescita nel corso dello sviluppo condividono i principali meccanismi di base. Sebbene la maggior parte degli studi sulla motilità del cono di crescita siano stati eseguiti in vitro, i risultati principali sono stati adeguatamente confermati da studi in vivo su neuroni in via di sviluppo (14). Esperimenti realizzati sia in vitro (39) che in vivo (19) dimostrano che i singoli coni di crescita sono ampiamente indipendenti dal corpo cellulare nelle loro risposte a stimoli ambientali; questo implica che le componenti essenziali per l'estensione e la guida sono regolate localmente (33). I segnali provenienti dall'ambiente, sotto forma di fattori solubili o componenti della matrice extracellulare, interagiscono con specifici recettori sul cono di crescita ed inducono una riorganizzazione del citoscheletro adiacente (15,30). Le alterazioni del citoscheletro generano forze di estensione e contrazione che alterano il >>>