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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MEDULLOBLASTOMA, VIE MOLECOLARI, SONIC HEDGEHOG, WNT, BETA-CATENINA, CELLULE STAMINALI NEOPLASTICHE, MODELLI ANIMALI, TERAPIA

Medulloblastoma: studio delle vie molecolari di sviluppo e progressione tumorale allo scopo di identificare approcci terapeutici innovativi

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Diverse modificazioni genetiche ed epigenetiche sono state descritte nei medulloblastomi (MB). Una delle principali vie di trasduzione del segnale che risulta deregolato è rappresentato dal Sonic hedgehog (SHH. La via di trasduzione di SHH rappresenta uno dei principali regolatori delle cellule precursori dei granuli del cervelletto da cui il MB deriva. La via di WNT è anche coinvolta e mutazioni delle proteine WNT sono state descritte in MB. Numerose interazioni esistono anche tra le due cascate di trasduzione dipendenti da EGFR e da WNT, che verosimilmente hanno notevole importanza sull'apoptosi, sulla resistenza alla radioterapia e sulla progressione neoplastica. Poco si conosce riguardo al ruolo di Notch. Informazioni relative alla tumorigenesi nel MB sono fornite anche da modelli animali. Profili di espressione genica di tumori murini che originano da mutazioni in differenti pathway genetici condividono pattern comuni tumore-specifici. Si stanno delineando complesse interazioni tra differenti vie di segnale suggerendo che la deregolazione di diversi pathway possa cooperare nella patogenesi di MB. Un dato molto importante di questi studi è che tali vie possano rappresentare un potenziale bersaglio terapeutico per lo sviluppo di nuovi trattamenti del MB. Vi sono dati che indicano che i meccanismi di regolazione dell'angiogenesi e della crescita tumorale sono tra loro correlati. VEGF ha una attività autocrina su cellule neoplastiche ed è anche un bersaglio per >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Felice Giangaspero Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo programma è composto da quattro unità di ricerca i cui progetti focalizzeranno differenti aspetti biologici coinvolti nella tumorogenesi del medulloblastoma (MB) con lo scopo di aprire nuove prospettive terapeutiche che migliorino ulteriormente il decorso dei bambini colpiti da tale neoplasia. Un importante obiettivo dell’intero programma è la creazione di una rete che aiuterà i ricercatori delle varie unità a raccogliere un’elevato numero di casi di MB ed a condividere materiali biologici importanti quali linee cellulari, modelli murini ed, una volta isolate, cellule staminali neoplastiche (CSC)

I principali obiettivi sono i seguenti:

• Caratterizzazione molecolare dell’ attività di Hedgehog e delle vie molecolari che interagiscono con essa nel medulloblastoma umano e nei modelli sperimentali murini

• Valutazione del ruolo dei membri della famiglia di Notch nello sviluppo cerebellare e nella tumorigenesi del medulloblastoma


• Definizione del ruolo della via di WNT nella risposta alle radiazioni ionizzanti e delle interazioni molecolari tra beta-catenina, p53 e i sistemi di segnalazione che partono da EGFR in linee cellulari derivate da MB umano.

• Comprendere le possibili relazioni esistenti tra la beta-catenina ed il ruolo autocrino del VEGF nel MB. Assumendo che il successo del trattamento oncologico possa dipendere dall'attacco simultaneo a diversi meccanismi che contribuiscono >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il medulloblastoma (MB) è il più comune tumore cerebrale maligno dell'infanzia. I trattamenti attuali includono la resezione chirurgica totale , radioterapia dell'intero nevrasse , e chemioterapia. La percentuale di efficacia dei trattamenti è circa del 40% in pazienti con MB metastatico o non operabile, e del 65% in pazienti con patologia di medio rischio (1). In aggiunta, la morbidità correlata al trattamento può essere devastante, i bambini trattati possono presentare gravi deficit cognitivi e fisici a lungo termine (1). Sebbene la sopravvivenza sia considerevolmente aumentata nelle ultime due decadi, l'outcome clinico può essere estremamente diverso anche in pazienti con neoplasie simili e sottoposti allo stesso protocollo di trattamento (1). Pertanto, potrebbe essere utile identificare criteri per la personalizzazione della terapia, con il fine di ridurre il numero di casi per i quali l'attuale trattamento risulta non adeguato in termini di sovra o sottotrattamento. In letteratura sono stati proposti aspetti clinici, istologici e molecolari per tale stratificazione del trattamento (2). A questo proposito, cominciano ad essere disponibili dati sul meccanismo di base della progressione neoplastica del MB che possono contribuire a spiegare la variabilità biologica di queste neoplasie. Si ritiene che la maggior parte dei MB origini dalla trasformazione neoplastica di precursori delle cellule dei granuli cerebellari (GCP), sebbene alcune di queste >>>