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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Medulloblastoma: studio delle vie molecolari di sviluppo e progressione tumorale allo scopo di identificare approcci terapeutici innovativi
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
Bibliografia
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Parole Chiave
MEDULLOBLASTOMA, HEDGEHOG, NOTCH, NUMB, NF-KB, CAMP, PKA, CREB, DIFFERENZIAMENTO CELLULAREBasi molecolari della tumorigenesi neuronale indotta da alterazioni dello sviluppo cellulare: ruolo di Hedgehog e pathways interattive.
Università degli Studi di Roma "La Sapienza"Abstract
Il principale obiettivo del progetto è di studiare la cooperazione fra diverse vie tumorigeniche coinvolte nello sviluppo del medulloblastoma (MB), il più comune cancro del sistema nervoso centrale dell’infanzia, causato da alterazioni genetiche o epigenetiche che alterano lo sviluppo dei progenitori dei granuli cerebellari. Tra queste vi è principalmente un’alterazione della via di Hedgehog (Hh). L’importanza della via di Hh è suggerita dal fatto che l’attività antitumorale di inibitori di questa via (ad es. ciclopamina) si estrinseca nel 100% dei MB umani, anche se solo un quarto dei casi ha mutazioni nella pathway. Quindi pathway addizionali che svolgono un ruolo nello sviluppo embrionale possono influenzare l’attività di Hh durante la tumorigenesi.La caratterizzazione di queste pathway addizionali e del loro ruolo tumorigenetico rappresenta il principale obiettivo della nostra ricerca.
Queste vie di segnalazione cellulare che possono interagire con la via di Hedgehog (Hh) e che sono alterate nel MB, comprendono il gene REN (un nuovo oncosoppressore) e le pathways di Notch/Numb, di cAMP/PKA e di NF-kB. Al riguardo, la via di Notch ed il suo inibitore Numb controllano la crescita dei progenitori dei granuli cerebellari e del MB. Alcune di queste vie convergono verso la regolazione di effettori comuni quali il fattore di trascrizione NFkB attivato da Notch. NF-kB, svolge un ruolo fondamentale nel controllo della proliferazione, del differenziamento e >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Alberto Gulino Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"Obiettivo del Programma di Ricerca
Il principale obiettivo del progetto è di studiare la cooperazione fra diverse vie tumorigeniche coinvolte nello sviluppo del medulloblastoma (MB), il più comune cancro del sistema nervoso centrale dell’infanzia, causato da alterazioni genetiche o epigenetiche che alterano lo sviluppo dei progenitori dei granuli cerebellari. Tra queste vi è principalmente un’alterazione della via di Sonic Hedgehog (Shh)-Gli. Altre alterazioni comprendono quelle dei recettori ErbB nonché uno sbilanciamento tra i membri della famiglia di recettori Trk, un’attivazione della via PI3K/Akt e degli oncogeni c-myc e N-myc e della via di Notch e Wnt. Alcune di queste vie convergono verso la regolazione di effettori comuni quali a) la via Akt e a valle di essa il complesso NFkB da parte dei recettori Trk, ErbB e Notch, b) gli oncogeni myc da parte di Hedgehog e c) del nuovo oncosoppressore REN da parte di alcuni recettori ErbB. Shh fa parte della famiglia di Hedgehog (Hh) di proteine secretorie che attivano il recettore Smoothened (Smo), abrogando la repressione su di esso esercitata dal recettore Patched (Ptch). Questo segnale permette ai fattori di trascrizione Gli di regolare l’espressione di geni target coinvolti nel controllo di processi di sviluppo (come la morfogenesi, la sopravvivenza, la proliferazione nonché la tumorigenesi). Tali fattori di trascrizione sono a loro volta frenati da segnali inibitori quali la via di cAMP/PKA e REN. Una deregolazione della via di Shh è stata associata con il >>>Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il cancro può svilupparsi a causa dell’aberrante sviluppo di cellule progenitrici, in seguito a modificazioni genetiche o epigenetiche nelle pathways che regolano la fisiologia ed il differenziamento delle cellule staminali (Pardal 2003). Ben definito per le leucemie, questo concetto si applica oggi anche ai tumori solidi (Singh 2003; Guzman 2001) ed è cruciale per la comprensione ed il trattamento del cancro, giustificando così gli sforzi dedicati alla comprensione dei meccanismi molecolari che connettono il programma di sviluppo alla tumorigenesi (Pasca di Magliano e Hebrok, 2003).HEDGEHOG, LA PRINCIPALE VIA ONCOGENICA NEL MEDULLOBLASTOMA. Il medulloblastoma (MB) è il più comune cancro del sistema nervoso centrale (SNC) dell’infanzia, causato da alterazioni genetiche o epigenetiche che alterano lo sviluppo dei progenitori dei granuli cerebellari (Ruiz i Altaba et al 2002). Tra queste vi sono alterazioni dei recettori ErbB, degli oncogeni c-myc e N-myc e della via di Notch e Wnt, nonché uno sbilanciamento tra i membri della famiglia di recettori Trk. Recentemente è stato dimostrato che la deregolazione della via di Sonic Hedgehog (Shh)-Gli è frequente nei MB. Shh fa parte della famiglia di Hedgehog (Hh) di proteine secretorie che attivano il recettore Smoothened (Smo), abrogando la repressione su di esso esercitata dal recettore Patched (Ptch). Ciò permette ai fattori di trascrizione Gli di regolare l’espressione di geni coinvolti nel controllo dei processi >>>



