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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
    • TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SMOKERS\' REQUISITES
      • CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
      • SMOKERS\' REQUISITES; MATCH BOXES (lighters F23Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Celli BR, MacNee W; ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J. 2004 Jun;23:932-46.
2. Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM, Jenkis CR, Hurd SS. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) workshop summary. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163 :1256–76.
3. Croxton TL, Weinmann GG, Senior RM, Wise RA, Crapo JD, Buist AS. Clinical research in chronic obstructive pulmonary disease: needs and opportunities. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 1142-1149.
4. Hogg JC. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 2004; 364:709721.
5. Laennec RTH. A treatise on the disease of the chest and on mediate auscultation. Philadelphia: Desilver, Thomas; 1835.
6. Saetta M, Turato .G, Maestrelli P, Mapp CE, Fabbri LM. Cellular and structural bases of chronic ostructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1304-1309.
7. Peto R, Speizer FE, Cochrane AL, Moore F, Fletcher CM, Tinker CM, Higgins IT, Gray RG, Richards SM, Gilliland J, Norman-Smith B. The relevance in adults of air-flow obstruction, but not of mucus hypersecretion, to mortality from chronic lung disease. Results from 20 years of prospective observation. Am Rev Respir Dis. 1983;128:491-500.
8. Vestbo J and Lange P Can GOLD Stage 0 Provide Information of Prognostic Value in Chronic Obstructive Pulmonary Disease? Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:329-32.
9. Vestbo J, Prescott E, Lange P, and the Copenhagen City Heart Study Group. Association between chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and COPD morbidity. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:1530–1535.
10.Burrows B, Fletcher CM, Heard BE, Jones NL, Wootliff JS. The emphysematous and bronchial types of chronic airways obstruction. A clinicopathological study of patients in London and Chicago. Lancet 1966;1: 830-835.
11. Boschetto P, Miniati M, Miotto D, Braccioni F, De Rosa E, Bononi I, Papi A, Saetta M, Fabbri LM, Mapp CE. Predominant emphysema phenotype in chronic obstructive pulmonary. Eur Respir J 2003;21: 450-454.
12. Hashimoto S, Kobayashi A, Kooguchi K, Kitamura Y, Onodera H, Nakajima H. Upregulation of two death pathways of perforin/granzyme and FasL/Fas in septic acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 237-243.
13. Orlandi I, Moroni C, Camiciottoli G, Bartolucci M, Pistolesi M, Villari N, Mascalchi M. Chronic obstructive pulmonary disease: thin-section CT measurement of airway wall thickness and lung attenuation. Radiology. 2005; 234:604-10.
14. Elkington PTF and Friedland JS. Matrix Metalloproteinases in destructive pulmonary pathology. Thorax 2006; 61, 259-66.
15. Lopez-Otin C, Overall C.M. Protease degradomics: a new challenge for proteomics. Nat. Rev. Mol. Cell Biol 2002; 3, 509–519.
16. Finlay G.A., Russell K.J., McMahon K.J., Darcy E.M., Masterson J.B., FitzGerald M.Z., OConnor C.M. Elevated levels of matrix metalloproteinases in bronchoalveolar lavage fluid of emphysematous patients. Thorax 1997; 52, 502–506.
17. Ohnishi K., Takagi M., Kurokawa Y., Satomi S., Konttinen Y.T. Matrix metalloproteinase-mediated extracellular matrix protein degradation in human pulmonary emphysema. Lab. Invest. 1998; 78, 1077–1087.
18. Cataldo D., Munaut C., Noel A., Frankenne F., Bartsch P., Foidart J.M., Louis R. MMP-2-and MMP-9-linked gelatinolytic activity in the sputum from patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Int. Arch. Allergy Immunol. 2000; 123, 259–267.
19. Vignola A.M., Riccobono L., Mirabella A., Profita M., Chanez P., Bellia V., Mautino G., D'Accardi P., Bousquet J., Bonsignore G. Sputum metalloproteinase-9 tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio correlates with airflow obstruction in asthma and chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 158, 1945–1950.
20. Bracke Ken, Cataldo D., Maes T., Gueders M., Noel A., Foidart J.M., Brusselle G., Pauwels R. Matrix metalloproteinase-12 expression in pulmonary dendritic cells of cigarette smoke exposed mice. Int. Arch. All. Immunol. 2005; 138, 169–179.
21. Hautamaki R.D., Kobayashi D.K., Senior R.M., Shapiro S.D. Requirement for macrophage elastase for cigarette smoke-induced emphysema in mice. Science 1997; 277, 2002–2004.
22. Hirsch J, Hansen KC, Burlingame AL, Matthay MA. Proteomics: current techniques and potential applications to lung diseases. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 287: L1-L23.
23 Calabrese F, Giacometti C, Beghe B, Rea F, Loy M, Zuin R, Marulli G, Baraldo S, Saetta M, Valente M. Marked alveolar apoptosis/proliferation imbalance in end-stage emphysema.Respir Res. 2005; 10; 6:1 4.
24. Kasahara Y, Tuder RM, Taraseviciene-Stewart L, Le Cras TD, Abman S, Hirth PK, Waltenberger J, Voelkel NF: Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema. J Clin Invest. 2000; 106: 1311-9
25. Papi A, Casoni G, Caramori G, Guzzinati I, Boschetto P, Ravenna F, Calia N, Petruzzelli S, Corbetta L, Cavallesco G, Forini E, Saetta M, Ciaccia A, Fabbri LM. COPD increases the risk of squamous histological subtype in smokers who develop non-small cell lung carcinoma. Thorax 2004; 59: 679-681
26. Hashimoto K, Kiyoshima T, Matsuo K, Ozeki S, Sakai H. Effect of SCCA1 and SCCA2 on the suppression of TNF-alpha-induced cell death by impeding the release of mitochondrial cytochrome c in an oral squamous cell carcinoma cell line. Tumor Biol 2005; 26: 165-172
Parole Chiave
BPCO, ENFISEMA, PROTEASI, DIAGNOSTICA POLMONARE PER IMMAGINI, ANALISI MOLECOLARE ED ULTRASTRUTTURALE

Meccanismi patogenetici e manifestazioni cliniche della broncopneumopatia cronica ostruttiva

Università degli Studi di Padova
Abstract
Nei paesi industrializzati la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una delle cause più importanti di invalidità e di mortalità e la sua prevalenza è in aumento rispetto ad altre importanti malattie quali quelle cardiovascolari ed i tumori. Secondo stime epidemiologiche, nel 2020 la BPCO sarà tra le prime cinque patologie su scala mondiale per impatto sociale ed economico. La BPCO è caratterizzata da una riduzione del flusso aereo non completamente reversibile. Questa riduzione del flusso è di solito progressiva ed associata ad una anomala risposta infiammatoria del polmone all’inalazione di particelle o gas nocivi in particolare al fumo di sigaretta. Il fumo di sigaretta è infatti il più importante fattore di rischio per lo sviluppo della BPCO. Tuttavia, il fatto che non tutti i fumatori sviluppino la malattia fa supporre che altri fattori, diversi dal fumo, di natura genetica o ambientale, conferiscano una particolare suscettibilità ad alcuni individui. Nonostante numerosi studi abbiano tentato di identificare i meccanismi che rendono questi fumatori suscettibili allo sviluppo della BPCO, la patogenesi della malattia rimane in gran parte sconosciuta.
L’obiettivo di questo programma di ricerca è di identificare i possibili fattori eziopatogenetici che possono contribuire (a parità di fattori di rischio conosciuti) ad influenzare il decorso della malattia. Il programma si propone inoltre di chiarire i meccanismi cellulari e molecolari che intervengono nella >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Marina Saetta Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La BPCO è una malattia progressiva che può diventare estremamente grave e invalidante. Attualmente è infatti una delle più importanti cause di invalidità e di mortalità ed è in ascesa rispetto ad altre grandi cause quali le malattie cardiovascolari ed i tumori. La BPCO non è una singola malattia ma un insieme di patologie in grado ciascuna di contribuire alla limitazione al flusso aereo. Queste comprendono la bronchite cronica e l’enfisema polmonare. Anche se il fumo di sigaretta è il più importante fattore di rischio per lo sviluppo di BPCO, in una popolazione di forti fumatori solo il 15% dei soggetti sviluppa la malattia. Questo suggerisce la presenza di fattori predisponenti che rendono alcuni soggetti più suscettibili allo sviluppo della broncoostruzione cronica che caratterizza la BPCO. I meccanismi patogenetici che determinano questa ostruzione, pur essendo stati oggetto di numerosi studi internazionali, sono ancora in gran parte sconosciuti. L’obiettivo di questo programma di ricerca è di identificare i possibili fattori eziopatogenetici che possono contribuire (a parità di fattori di rischio conosciuti) ad influenzare il decorso della malattia. Il programma si propone inoltre di chiarire i meccanismi cellulari e molecolari che intervengono nella patogenesi e nella progressione della BPCO, in particolare quelli implicati nella distruzione parenchimale che caratterizza l’enfisema. Infine valuteremo le possibili correlazioni tra alterazioni cellulari e parametri >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), nelle più recenti linee guida GOLD, viene definita come una malattia prevenibile e trattabile, caratterizzata da una riduzione del flusso aereo non completamente reversibile. Questa riduzione di flusso è progressiva ed associata ad una anomala risposta infiammatoria dei polmoni all’inalazione di agenti, particelle o gas nocivi, in particolare al fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO interessi principalmente il polmone, essa ha importanti manifestazioni sistemiche (1). Sul piano clinico, i principali sintomi della BPCO sono la tosse, l’espettorato e la dispnea. Inoltre la storia naturale della malattia è scandita da frequenti riacutizzazioni associate ad eventi infettivi, che possono giocare un ruolo importante nel declino della funzionalità respiratoria. Sulla base della gravità della broncoostruzione, la BPCO viene classificata, secondo le linee guida GOLD, in 5 stadi che vanno dallo stadio zero allo stadio 4 (1).
Nei paesi industrializzati la BPCO è una delle cause più importanti di invalidità e di mortalità e la sua prevalenza è in aumento rispetto ad altre importanti malattie quali quelle cardiovascolari ed i tumori. Secondo stime epidemiologiche, nel 2020 la BPCO sarà tra le prime cinque patologie su scala mondiale per impatto sociale ed economico(2).
Il fumo di sigaretta è il più importante fattore di rischio per lo sviluppo della BPCO. Tuttavia, in una popolazione di forti fumatori, solo il 15% dei soggetti >>>