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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
Atzmon et al., . Clinical phenotype of families with longevity. J Am Geriatr Soc. 2004, 52(2):274-7.

Atzmon et al., Lipoprotein genotype and conserved pathway for exceptional longevity in humans. PLoS Biol. 2006, 4(4):e113

Barbieri et al., Gender specific association of genetic variation in peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)gamma-2 with longevity. Exp Gerontol. 2004, 39(7):1095-100.

Barbieri et al., Role of interaction between variants in the PPARG and interleukin-6 genes on obesity related metabolic risk factors. Exp Gerontol. 2005, 40(7):599-604.

Barzilai et al., Unique lipoprotein phenotype and genotype associated with exceptional longevity. JAMA. 2003 290(15):2030-40

Bonafe et al., A gender--dependent genetic predisposition to produce high levels of IL-6 is detrimental for longevity. Eur J Immunol. 2001, 31: 2357-2361.

Bonafè et al., Genetic analysis of Paraoxonase (PON1) locus reveals an increased frequency of Arg192 allele in centenarians. Eur. J. Hum. Genet 2002 10, 292-296

Bonafè et al., 2003. Polymorphic variants of insulin-like growth factor I (IGF-I) receptor and phosphoinositide 3-kinase genes affect IGF-I plasma levels and human longevity: cues for an evolutionarily conserved mechanism of life span control. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):3299-304.

Carrieri et al., Mitochondrial DNA haplogroups and APOE4 allele are non-independent variables in sporadic Alzheimer's disease. Hum Genet. 2001, 108(3):194-8.

Carrieri et al., The G/C915 polymorphism of transforming growth factor beta1 is associated with human longevity: a study in Italian centenarians. Aging Cell. 2004, 3(6):443-8.

Coppola et al., Von Willebrand factor in centenarians HAEMATOLOGICA. 2003 88: 39-43 <br />
Cossarizza et al., CD45 isoforms expression on CD4+ and CD8+ T cells throughout life, from newborns to centenarians: implications for T cell memory. Mech Ageing Dev. 1996 86(3):173-95

De Benedictis et al., DNA multiallelic systems reveal gene/longevity associations not detected by diallelic systems. The APOB locus. Hum Genet. 1997 Mar;99(3):312-8.

De Benedictis et al., Age-related changes of the 3'APOB-VNTR genotype pool in ageing cohorts. Ann Hum Genet. 1998 Mar;62 ( Pt 2):115-22.

De Benedictis et al. Mitochondrial DNA inherited variants are associated with successful aging and longevity in humans.FASEB J. 1999, 13(12):1532-6.

De Benedictis et al., Recent advances in human gene-longevity association studies. Mech Ageing Dev. 2001 122(9):909-20.

De Martinis M, Franceschi C, Monti D, Ginaldi L. Inflamm-ageing and lifelong antigenic load as major determinants of ageing rate and longevity. FEBS Lett. 2005, 579(10):2035-9.

De Martinis M, Franceschi C, Monti D, Ginaldi L. Inflammation markers predicting frailty and mortality in the elderly. Exp Mol Pathol. 2006 Feb 3, head of print

Fagnoni et al., Expansion of cytotoxic CD8+ CD28- T cells in healthy ageing people, including
centenarians. Immunology. 1996 88(4): 501-7.

Fagnoni et al., Shortage of circulating naive CD8(+) T cells provides new insights on immunodeficiency in aging.
Blood. 2000 95(9):2860-8.

Franceschi C et al., The immunology of exceptional individuals: the lesson of centenarians. Immunol Today. 1995 16(1):12-6

Franceschi et al., Human immunosenescence: the prevailing of innate immunity, the failing of clonotypic immunity, and the filling of immunological space.Vaccine. 2000a 18(16):1717-20.

Franceschi et al., Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann N Y Acad Sci. 2000b 908:244-54.

Franceschi C, Bonafe M. Centenarians as a model for healthy aging. Biochem Soc Trans. 2003 31(2):457-61

Franceschi C et al., Genes involved in immune response/inflammation, IGF1/insulin pathway and response to oxidative stress play a major role in the genetics of human longevity: the lesson of centenarians. Mech Ageing Dev. 2005 126(2):351-61.

Garasto et al., The study of APOA1, APOC3 and APOA4 variability in healthy ageing people reveals another paradox in the oldest old subjects. Ann Hum Genet. 2003 Jan;67(Pt 1):54-62.

Ginaldi L, De Martinis M, Monti D, Franceschi C. Chronic antigenic load and apoptosis in immunosenescence. Trends Immunol. 2005, 26(2):79-84.

Ikeda et al., Parental longevity and moreatlity amongst Japanese men ans women: the JACC study J Internal Med 2006 259: 285-295

Karasik et al., Genetic contribution to biological aging: the Framingham Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2004 59(3):218-26.

Leroi et al., What evidence is there for the existence of individual genes with antagonistic pleiotropic effects? Mech Ageing Dev. 2005 126(3):421-9.

Mari et al., Hypercoagulability in centenarians:the paradox of successfull aging. BLOOD. 1995 11: 3144-3149

Mari et al., Mutant factor V (Arg506Gln)in healthy centenarians. LANCET. 1996 347:1044

Mariotti et al., Thyroid and other organ-specific autoantibodies in healthy centenarians. Lancet. 1992 339(8808):1506-8

Nasi et al., Thymic output and functionality of the IL-7/IL-7 receptor system in centenarians: implications for the neolymphogenesis at the limit of human life. Aging Cell. 2006 5(2):167-75.

Niemi et al., . A combination of three common inherited mitochondrial DNA polymorphisms promotes longevity in Finnish and Japanese subjects. Eur J Hum Genet. 2005, 13(2):166-70.

Paolisso et al., Low insulin resistance and preserved beta-cell function contribute to human longevity but are not associated with TH-INS genes. Exp Gerontol. 2001 37(1):149-56.

Pawelec et al., T cells and aging, January 2002 update. Front Biosci. 2002 May 1;7:d1056-183.

Pawelec et al., Is immunosenescence infectious? Trends Immunol. 2004 25(8):406-10

Poulain et al, Identification of a geographic area characterized by extreme longevity in the Sardinia island: the AKEA study. Exp Gerontol. 2004 39(9):1423-9

Perls et al., Life-long sustained mortality advantage of siblings of centenarians. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 99(12):8442-7


Rudin E and Barzilai N Inflammatory peptides derived from adipose tissue. Immun Ageing. 2005 2(1):1.

Schoenmaker et al., Evidence of genetic enrichment for exceptional survival using a family approach: the Leiden longevity study Eur J Hum Genet 2006 14: 79-84

Terry et al., Cardiovascular advantages among the offspring of centenarians. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 58(5):M425-31.

Terry et al., Lower all-cause, cardiovascular, and cancer mortality in centenarians' offspring. J Am Geriatr Soc. 2004a 52(12):2074-6.

Terry et al., Cardiovascular disease delay in centenarian offspring. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2004b 59(4):385-9

Vescovini et al., Different contribution of EBV and CMV infections in very long-term carriers to age-related alterations of CD8+ T cells. Exp Gerontol. 2004 39(8):1233-43.


Wack et al., Age-related modifications of the human alphabeta T cell repertoire due to different clonal expansions in the CD4+ and CD8+ subsets. Int Immunol. 1998 (9):1281-8.

Willcox et al., Siblings of okinawan centenarians share lifelong mortality advantages. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006 61(4):345-54.


Wallace DC. A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine. Annu Rev Genet. 2005, 39:359-407.

Zhang et al. Strikingly higher frequency in centenarians and twins of mtDNA mutation causing remodeling of replication origin in leukocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003, 100(3):1116-21.















































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Parole Chiave
FIGLI DI CENTENARI, GENETICA DELLA LONGEVITA', DNA MITOCONDRIALE, CITOCHINE, INFLAMM-AGEING, APOLIPOPROTEINE, EMOSTASI, LONGEVITA', IMMUNOSENESCENZA

La longevità dei genitori influenza l'invecchiamento in salute dei figli?

Università degli Studi di Bologna
Abstract
Una impressionante e coerente serie di dati epidemiologici in diverse popolazioni (Americani del New England, Mormoni, Ebrei Askenazi, Islandesi, Giapponesi di Okinawa, Olandesi di Leida) suggerisce una forte componente familiare (e genetica) della longevità. Questi studi dimostrano che genitori, fratelli e figli di centenari (ma non membri della famiglia quali mariti e mogli delle persone longeve che pure hanno condiviso con il partner longevo buona parte della vita adulta) hanno un significativo vantaggio di sopravvivenza, una maggiore probabilità di diventare a loro volta longevi, e un minor rischio di andare incontro alle maggiori malattie età-associate (cardio- e cerebro-vascolari, diabete e cancro) rispetto ad appropriati controlli. La longevità è dunque presente nelle diverse generazioni di una stessa famiglia malgrado le grandi variazioni negli stili di vita e nell’aspettativa di vita di questo ultimo secolo. In particolare i figli di centenari sembrano andare incontro ad un invecchiamento "migliore" di quello di coetanei figli di genitori non longevi e rappresentano uno dei modelli più promettenti nel quale studiare le componenti che contribuiscono alla longevità e all’invecchiamento in salute, senza gli svantaggi inerenti agli studi sui centenari (rarità, mancanza di un gruppo di controllo di pari età, fragilità per l’età estrema) e con il vantaggio di essere persone in genere settantenni, più frequenti dei centenari, per le quali è possibile avere un >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Claudio Franceschi Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo di questo progetto di ricerca è quello di individuare i fattori che proteggono dalle maggiori malattie età-associate e che consentono di raggiungere età avanzate in buona salute (invecchiamento in salute o “di successo”).
A questo scopo verrà studiato un modello che sta emergendo come uno dei più promettenti in questo settore di ricerche e cioè quello dei FIGLI DI GENITORI CENTENARI aventi almeno uno dei genitori che abbia raggiunto i 100 anni di età. Si tratta di persone anziane di età compresa in genere tra 65-85 anni che sembrano andare incontro ad un invecchiamento "migliore" di quello di coetanei figli di genitori non longevi. La letteratura a questo riguardo, del resto non molto vasta (e che verrà indicata nella parte 2.2a del presente progetto), indica che le persone che hanno un genitore centenario hanno:
- un minore rischio per tutte le cause di morte;
- un minore rischio di morte per cancro e malattie cardiovascolari (CVD);
- una minore prevalenza di CVD, ipertensione, ictus e diabete;
- una aumentata età di insorgenza delle maggiori malattie età-asssociate.
La letteratura indica inoltre che:
- I CENTENARI non solo vivono più a lungo (circa uno ogni 8.000 abitanti in Italia), ma hanno avuto anche genitori più longevi del resto della popolazione ed una minore prevalenza di tumori, malattie cardiovascolari, insulino-resistenza e diabete e pospongono di 1-2 decenni altre patologie quali la demenza >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le persone che hanno raggiunto la longevità estrema, quali i centenari, hanno rappresentato un modello straordinario per studiare la longevità umana e l’invecchiamento in salute, e per individuare le componenti biologiche di questo fenomeno (Franceschi et al., 1995; De Benedictis et al., 2001; Franceschi and Bonafè, 2003; Leroi et al., 2005; Franceschi et al., 2005). La longevità non sembra essere distribuita in modo uniforme dal punto di vista geografico (Poulain et al., 2004; Willcox et al., 2006) e sembra essere concentrata in famiglie arricchite di numerosi membri longevi nelle diverse generazioni. In effetti, una impressionante e coerente serie di dati epidemiologici ottenuti nelle più diverse popolazioni (Americani bianchi del New England, Mormoni dello Utah, Ebrei Askenazi viventi negli USA, Islandesi, Giapponesi di Okinawa, cittadini Olandesi di Leida) suggerisce la presenza di una forte componente familiare e genetica della longevità. Tutti questi studi dimostrano che genitori, fratelli e figli di persone longeve hanno un significativo vantaggio di sopravvivenza ed una maggiore probabilità di essere stati o di diventare a loro volta longevi, ed un minore rischio di andare incontro alle maggiori malattie età-associate, quali malattie cardiovascolari (CVD), diabete e cancro, rispetto a tutta una serie di appropriati controlli. La letteratura dunque indica che la longevità è presente nelle diverse generazioni di una stessa famiglia, malgrado le grandi variazioni >>>