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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di TORINO
MEDICINA ED ONCOLOGIA SPERIMENTALE
- Università degli Studi di BOLOGNA
UCI - CARDIOLOGIA ED EMATOLOGIA
- Università degli Studi di PARMA
MEDICINA INTERNA E SCIENZE BIOMEDICHE
- Università degli Studi di MILANO
SCIENZE MEDICHE
- Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
BIOTECNOLOGIE CELLULARI ED EMATOLOGIA
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Studio dei meccanismi molecolari alla base dell’anomala proliferazione e funzione paratiroidea, e identificazione ed uso clinico di marcatori molecolari di carcinoma paratiroideo sporadico e familiare. Nuove acquisizione sulla prevalenza delle manifestazioni scheletriche, neuropsichiche e metaboliche dell’iperparatiroidismo primario, loro relazione con i polimorfismi del recettore del calcio ed effetti della paratiroidectomia.
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- 3 - Nuove frontiere nella stratificazione delle leucemie acute linfoidi (LAL): integrazione tra citogenetica non-convenzionale, genomica e post-genomica
- 4 - Patogenesi molecolare ed analisi sequenziale di interazioni cellulari e marcatori biologici di progressione di malattia e di resistenza al trattamento nella leucemia linfatica cronica
- 5 - Geni dell'angiogenesi indotti da ipossia: fattori di suscettibilità nella Sclerosi Laterale Amiotrofica ?
- 6 - Metastasi epatiche da cancro del colon-retto: fattori di rischio, prognosi e trattamento su basi molecolari
- 7 - Ruolo delle adipochine, citochine infiammatorie e linfociti T regolatori nel determinismo dell’aterosclerosi accelerata e della sindrome metabolica in corso di lupus eritematoso sistemico.
- 8 - Meccanismi di controllo dell’eritropoiesi e policitemie congenite e familiari: ruolo delle vie di risposta alla pressione di ossigeno
- 9 - Patogenesi molecolare dei linfomi in funzione della terapia
- 10 - Markers clinici, genetici e molecolari della suscettibilità alla fibrillazione atriale: verso un approccio integrato della prevenzione e terapia dell'aritmia e delle sue complicanze.
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Piemonte
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Parole Chiave
MIELOMA MULTIPLO, GAMMOPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO INDETERMINATO, PROGRESSIONE TUMORALE, GENE EXPRESSION PROFILING, APOPTOSI, METABOLISMO OSSEO, SBILANCIAMENTI CROMOSOMICI, MICROAMBIENTE MIDOLLARE, BIOMARCATORI SERICIPROGRESSIONE DA MGUS A MIELOMA MULTIPLO: PATOGENESI MOLECOLARE, IDENTIFICAZIONE DI POTENZIALI MARCATORI PROGNOSTICI E SVILUPPO PRECLINICO DI RAZIONALI APPROCCI CHEMIOPREVENTIVI
Università degli Studi di TorinoAbstract
La gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS) è una frequente condizione pre-maligna asintomatica conosciuta ormai da alcuni decenni. La sua prevalenza nella popolazione anziana sana è del 3%, mentre il rischio di evoluzione nella sua controparte maligna ovvero il mieloma multiplo è pari all'1%. Nonostante i recenti progressi nella comprensione della patogenesi molecolare delle discrasie plasmacellulari (PCD), la progressione da MGUS a MM rimane uno degli aspetti più oscuri della mielomagenesi. Questo progetto prenderà in cosiderazione questa tematica in modo esaustivo, attraverso l’impegno coordinato di cinque unità di ricerca dotate di considerevole esperienza nel campo della biologia e della clinica delle PCD. Questo progetto studierà tutti i più importanti aspetti che potrebbero essere coinvolti in questo processo. Verrà effettuata un’ampia caratterizzazione dei difetti genetici strutturali mediante array-CGH, uno studio mediate “gene profiling” delle plasmacellule clonali e delle popolazioni microambientali ed uno screening proteomico della disregolazione dei biomarcatori sierici. Inoltre, verrà indagato il ruolo dei mecanismi pro-apoptotici ed anti-apoptotici e quello del microambiente midollare (con particolare attenzione alle cellule coinvolte nel metabolismo osseo). Un notevole impegno verrà dedicato agli aspetti traslazionali della ricerca, concentrandosi, non solo sulla comprensione dei meccanismi biologici, ma anche sull’identificazione di validi >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario Boccadoro Università degli Studi di TORINOObiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto analizzerà approfonditamente il tema della progressione da MGUS a MM. Come sarà precisato nelle sezioni seguenti, i meccanismi biologici alla base di questa evoluzione non sono stati ancora chiariti(1). Il progetto coinvolge 5 Unità appartenenti ad istituzioni che vantano una notevole esperienza nell’ambito del MM, sia per quanto riguarda gli aspetti biologici sia per quelli clinici. L’integrazione di tutte le unità consentirà di indagare la maggior parte degli aspetti biologici che potrebbero rivelarsi determinanti nella progressione da MGUS a MM. L’obiettivo principale del progetto è fornire una forte base biologica e pre-clinica per lo sviluppo di futuri approcci chemio-preventivi nella MGUS. La prospettiva generale è quella di modificare radicalmernte l'approccio rivolto a questa frequente condizione pre-maligna: attualmente la MGUS è una condizione frustrante sia per il paziente che per il medico curante, poiché non sono disponibili opzioni terapeutiche per limitare il rischio di evoluzione verso una patologia debilitante e a prognosi rapidamente infausta(1). Questo progetto potrebbe evidenziare nuove prospettive grazie alle quali la diagnosi di MGUS potrebbe diventare un'utile opportunità per ridurre l'incidenza delle discrasie plasmacellulari aggressive.Per queste motivazioni il progetto approfondirà tre aspetti fondamentali della progressione da MGUS a MM:
a)comprendere i meccanismi biologici (UnitàI,II,III,IV) >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
I maggiori successi nella terapia delle neoplasie maligne sono stati ottenuti in fase precoce. Questo concetto si applica non solo ai tumori solidi, dove, un intervento chirurgico precoce è cruciale,per il controllo della malattia ma anche in campo ematologico. In questo contesto è paradigmatico l’esempio della leucemia mieloide cronica per la quale, nell’ultimo decennio, sono state sviluppate numerose ed innovative strategie terapeutiche, quali il trapianto allogenico di cellule staminali e, più recentemente,l’imatinib. Entrambe queste misure sono decisamente efficaci nella fase cronica iniziale, in misura minore nella fase cronica tardiva o fase accelerata, e quasi inefficaci nella fase blastica(6-8).Alla base della perdita di efficacia della maggior parte dei trattamenti tipica delle fasi più avanzate del tumore, vi sono processi biologici complessi non del tutto chiariti. E' stato ipotizzato il ruolo di svariati processi clinico-biologici come l’incremento della massa tumorale, l’insorgenza di ulteriori mutazioni dovute all’elevata instabilità genetica, l’instaurarsi di meccanismi di crescita ridondanti, la perdita del controllo immunologico, ecc(9-10). Nonostante non sia a tutt’oggi chiaro l’impatto di ciascuno di questi elementi (potrebbe essere variabile a seconda del tumore considerato), molti dati indicano che la terapia nelle fasi pre-maligne di malattia sia l’approccio più efficace nelle neoplasie umane. Tale strategia dovrebbe pertanto essere >>>
