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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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2006
Parole Chiave
ROSIGLITAZONE, METFORMINA, RATTO SHHF, INSULINO-RESISTENZA, CUORE ISOLATO E PERFUSO, INSUFFICIENZA CARDIACA CRONICA, IPERTENSIONE, OBESITÀ, DIABETE

Effetti di rosiglitazone e metformina sullo sviluppo e la progressione dell'insufficienza cardiaca cronica in un modello di insulino-resistenza e scompenso cardiaco

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
I tiazolidinedioni (TZDs) rosiglitazone e pioglitazone sono farmaci insulino-sensibilizzanti usati nel trattamento del diabete tipo 2. I TZDs sono stati studiati per quanto riguarda i loro effetti metabolici, poco per quanto riguarda la loro interazione con la funzione cardiaca. La comprensione di tale interazione è rilevante per varie ragioni: 1) il diabete tipo 2 è caratterizzato da un’aumentata incidenza di complicanze cardiovascolari, 2) l’uso TZDs è stato associato con l’esordio di sintomi di insuffienza cardiaca. Di conseguenza, si raccomanda l’uso di TZDs con prudenza in pazienti con CHF. Tuttavia, dati ottenuti in larghe coorti di pazienti con diabete tipo 2 hanno mostrato che la terapia con TZDs è associata con una incidenza inferiore di CHF quando paragonata alla terapia insulinica e che l’associazione di TZDs e metformina risulta in una minore mortalità in pazienti dimessi dopo ospedalizzazione per infarto acuto del miocardio. Come per TZDs, l’attuale controindicazione all’uso della metformina nel diabete associato con CHF provoca frustrazione nei medici che vorrebbero utilizzare i molteplici effetti benefici del farmaco nei loro pazienti diabetici. Ma anche in questo caso, la domanda vera è se i rischi postulati nell’uso della metformina nel CHF sono maggiori degli eventuali benefici. Lo scopo principale di questo studio è quello di esplorare l’effetto di rosigliatzone in monoterapia e la combinazione di rosiglitazone e metformina sul progressivo rimodellamento e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luigi Saccà Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo principale di questo studio è quello di esplorare l’effetto di rosiglitazone in monoterapia e la combinazione di rosiglitazone e metformina sul progressivo rimodellamento e disfunzione cardiaca e sul susseguente CHF in un modello animale di insulino-resistenza e sindrome metabolica. Il modelo utilizzato ci consentirà di chiarire i meccanismi molecolari e cellulari che sottostanno l’interazione cardiaca di rosiglitazone e metformina. In particolare, lo studio genererà dati riguardanti l’effetto dei farmaci sulla struttura miocardica e sulla geometria ventricolare (dimensioni cellulari, fibrosi interstiziale e densità capillare) e l’espressione di proteine regolatorie la contrattilità e la sopravvivenza dei cardiomiociti (SERCA2, citochine, apoptosi, ecc.).

Significato del progetto.
Gli effetti dei TZDs sul cuore sono stati oggetto di numerosi studi. La maggior parte di questi soffre delle limitazioni legate agli esperimenti acuti effettuati sul cuore isolato e perfuso e sul modello ischemia-riperfusione. Chiaramente, in queste condizioni TZDs hanno una ridotta possibilità di esprimere al massimo i loro effetti, data la impossibilità di TZDs di modificare l’ambiente metabolico come invece fanno nella realtà. D’altra parte, poca attenzione si è concentrata sugli effetti di TZDs sulla progressione dell’insufficienza cardiaca e ancora meno sulla questione cruciale se TZDs impattano la biologia del CHF nei pazienti diabetici o con severa >>>

Durata
12 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I tiazolidinedioni (TZDs) rosiglitazone e pioglitazone rappresentano una relativamente nuova classe di farmaci insulino-sensibilizzanti, largamente raccomandati per il trattamento del diabete tipo 2. TZDs sono stati estensivamente studiati per quanto riguarda i loro effetti metabolici, ma molto meno per quanto riguarda la loro interazione con la struttura e la funzione cardiaca. Una comprensione completa di tale interazione è particolarmente rilevante per diverse ragioni: 1) il diabete mellito tipo 2 è caratterizzato da un’aumentata incidenza di complicanze cardiovascolari, tra le quali l’infarto del miocardio, l’insufficienza cardiaca cronica e l’ictus e tutti questi eventi rendono conto di più del 70% della mortalità nei pazienti diabetici; 2) l’uso di TZDs in pazienti con diabete associato a insufficienza cardiaca cronica (CHF) può aggravare la malattia cardiaca, ed è più frequente quando TZDs sono somministrati in combinazione con l’insulina (1); 3) in alcuni pazienti, l’uso TZDs è stato associato con l’esordio di sintomi di insuffienza cardiaca (2). Di conseguenza, si raccomanda l’uso di TZDs con prudenza in pazienti in classe I o II NYHA, mentre in pazienti in classe III o IV NYHA, TZDs non dovrebbero essere usati affatto (1). Le attuali linee guida pongono un problema clinico maggiore, considerato l’aumento di prevalenza dell’associazione fra diabete e CHF. L’argomento è ulteriormente complicato dal fatto che pure la metformina, un altro agente importante nel >>>