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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
DISTROFIE MUSCOLARI, DUCHENNE, BECKER, CAVEOLINA-3, FSHD, ACQUAPORINE, SARCOGLICANO, INIBITORI DEL PROTEASOMA, MICROARRAYS

Meccanismi molecolari funzionali nella patogenesi delle miopatie primitive: verso nuovi approcci prognostici e terapeutici

Università degli Studi di Genova
Abstract
Le distrofie muscolari rappresentano un ampio ed eterogeneo gruppo di malattie ereditarie che interessano specificamente i muscoli scheletrici. Negli ultimi anni l'identificazione genetica ha rivelato un'eterogeneità ed una variabilità fenotipica maggiore di quanto atteso, determinando una notevole modificazione della classificazione originale delle distrofie muscolari.
Il presente progetto è la continuazione del progetto che è stato sviluppato negli ultimi quattro anni dagli stessi gruppi di ricerca. L'obiettivo principale del precedente lavoro è stato quello di comprendere meglio i meccanismi che conducono alla degenerazione muscolare, partendo dall'ipotesi di lavoro che un numero limitato di meccanismi patogenetici molecolari comuni siano importanti per il normale sviluppo e per la normale funzione muscolare.
In questo nuovo progetto proponiamo di approfondire la conoscenza dei meccanismi funzionali alla base della patogenesi delle distrofie muscolari. L'obiettivo finale del progetto, dopo diversi anni di ricerca applicata e laboratoristica di base, è quello di utilizzare i progressi ottenuti nella comprensione dei meccanismi patogenetici per migliorare le capacità prognostiche ed aprire nuove prospettive per il trattamento di tali patologie.
Il significato translazionale della nostra ricerca è relativo alla possibilità di trasferire i risultati di laboratorio all'applicazione clinica in termini di nuovi approcci >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo Minetti Università degli Studi di GENOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La maggior parte delle proteine codificate da geni responsabili per le distrofie muscolari sono proteine strutturali localizzate nella membrana. Tali osservazioni suggeriscono che le distrofie muscolari possono essere raggruppate all’interno di alcune più ampie categorie e che presentano, anche se non esclusivamente, un meccanismo patogenetico comune, rappresentato dalla perdita dell’integrità della membrana muscolare.
Il presente progetto è la continuazione del progetto che è stato sviluppato negli ultimi quattro anni dagli stessi gruppi di ricerca. L’obiettivo principale del precedente lavoro è stato quello di comprendere meglio i meccanismi che conducono alla degenerazione muscolare, partendo dall’ipotesi di lavoro che un numero limitato di meccanismi patogenetici molecolari comuni siano importanti per il normale sviluppo e per la normale funzione muscolare. Abbiamo dedicato il nostro lavoro alla comprensione dei meccanismi genomici coinvolti nella patogenesi delle distrofie muscolari dei cingoli (LGMD) ed abbiamo identificato marcatori molecolari associati alla progressione della malattia. Infine abbiamo studiato l’espressione delle proteine di membrana in differenti condizoni patologiche e sperimentali e testato la possibilità di modulare l’espressione “in situ” delle proteine di membrana dopo trattamento con inibitori dei processi catalitici dovuti a deficit proteici primari.
In questo nuovo progetto proponiamo di approfondire la conoscenza dei meccanismi >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le distrofie muscolari rappresentano un ampio ed eterogeneo gruppo di malattie ereditarie che interessano specificamente i muscoli scheletrici. Negli ultimi anni, l’identificazione genetica ha rivelato un’eterogeneità ed una variabilità fenotipica maggiore di quanto atteso, determinando una notevole modificazione della classificazione originale delle distrofie muscolari.
La maggior parte delle proteine codificate dai geni responsabili per le distrofie muscolari sono proteine strutturate localizzate a livello di membrana, ed uno dei meccanismi patogenetici più importanti che porta alla degenerazione delle fibre muscolari è rappresentato dalla perdita della integrità della membrana cellulare muscolare. La Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una delle più comuni distrofie muscolari nell’uomo (1:3.000 nati maschi). La DMD è causata dalla mutazione del gene della distrofina, una proteina di 427 kDa localizzata a livello del sarcolemma. La distrofia muscolare di Becker (BMD) una forma più lieve della malattia ed è causata da una riduzione parziale o da una alterazione della distrofina. Nelle cellule muscolari la distrofina si lega attraverso la porzione amino terminale alla F-actina citoscheletrica ed attraverso la porzione carbossi-terminale al beta-distroglicano, un componente del complesso multimolecolare associato alla distrofina (DGC). Nonostante la larga eterogeneità genetica che caratterizza le diverse distrofie muscolari, la disgregazione di queste connessioni >>>