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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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The major regulatory element of the Wiskott-Aldrich syndrome (WASP) gene: an efficient promoter for transgene expression in human hematopoietic progenitors.
In preparation.
27) Martin F, Toscano MG, Blundell M, Frecha C, Srivastava GK, Santamaria M, Thrasher AJ, Molina IJ.
Lentiviral vectors transcriptionally targeted to hematopoietic cells by WASP gene proximal promoter sequences.
Gene Ther2005. 12:715-723.
Parole Chiave
TRASFEZIONE DI CELLULE CD34+, INTEGRAZIONE SITO-SPECIFICA, VETTORI DERIVATI DA BACULOVIRUS, IMMUNODEFICIENZE, WISKOTT-ALDRICH SYNDROME, WASP, PIASTRINE, ANALISI GENETICA

Sviluppo e validazione in vitro e in vivo di nuovi sistemi per trasferimento genico in cellule emo-linfopoietiche umane per la cura di immunodeficienze primitive: la sindrome di Wiskott-Aldrich come modello

Università degli Studi di Brescia
Abstract
Le immunodeficienze primitive sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche spesso associate a gravi difetti del sistema immunitario degli individui affetti. Poiché in molti casi i geni responsabili di tali patologie sono stati identificati, da molti anni sono considerate dei candidati ideali per un approccio di trasferimento genico a livello di cellule staminali ematopoietiche (HSC. Il progresso della terapia genica applicata ai disordini del sistema emolinfopoietico è però stato finora ostacolato da una varietà di problemi sia legati alla produzione di vettori poco efficienti, che ai rischi delle procedure derivanti da fenomeni come la mutagenesi inserzionale o l’induzione di violente reazioni immunitarie.
Nel contesto appena descritto si inserisce anche la sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS), che rappresenta la forma severa di un gruppo di malattie, comprendenti anche la trombocitopenia X-linked (XLT) e la trombocitopenia intermittente (I-XLT), causate da mutazioni nel gene della WASP. La WAS rappresenta un buon candidato per un approccio di terapia genica perché legata a mutazioni in un ben caratterizzato gene del cromosoma X che codifica per una proteina (WASp) espressa unicamente nelle linee cellulari ematopoietiche. Ciò significa che una correzione del gene a livello delle HSC garantirebbe in linea teorica la cura permanente della malattia.
Il laboratorio dell’unità 1 da oltre 10 anni si occupa della diagnosi di pazienti mutati in WASP e della >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Silvia Clara Giliani Università degli Studi di BRESCIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questa ricerca si propone di sviluppare nuove strategie in grado di costituire, insieme al trapianto di midollo osseo ed al trattamento farmacologico, un flessibile pannello di approcci terapeutici utilizzabili per la cura dei pazienti affetti dalle patologie alleliche Wiskott-Aldrich syndrome (WAS), trombocitopenia X-linked (XLT), trombocitopenia intermittente (I-XLT) che, pur condividendo lo stesso difetto genetico, hanno manifestazioni cliniche diverse. Per il raggiungimento di questo traguardo, sarà necessaria la realizzazione dei seguenti obiettivi:
- l’espansione della banca biologica dell’unita’ 1 (comprendente il DNA e le cellule di pazienti mutati in WASP appartenenti a 109 famiglie afferite presso le strutture della Clinica Pediatrica di Brescia) mediante la prosecuzione della raccolta di campioni di sangue periferico e l’inizio della raccolta di campioni di sangue cordonale di pazienti diagnosticati geneticamente per una mutazione del gene WASP. Il materiale biologico raccolto e quello già in nostro possesso saranno strumentali a tutte le indagini descritte in questo progetto:
- il miglioramento della comprensione dei difetti molecolari e funzionali che sono alla base delle mutazioni del gene WASP. Tale studio si gioverà innanzitutto della disponibilità di tecniche, messe a punto nel laboratorio dell'unità I, che hanno permesso nel recente passato di caratterizzare sia dal punto di vista molecolare che di espressione della proteina WASp i >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le immunodeficienze primitive sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche ampiamente studiate per le informazioni che sono in grado di fornire sulla struttura del sistema immunitario. La maggior parte delle immunodeficienze primitive sono difficili da trattare con le terapie convenzionali e rispondono alle caratteristiche che rendono una malattia genetica un buon modello per valutare un possibile approccio di terapia genica: le manifestazioni cliniche sono severe e causate da alterazioni in un singolo ben caratterizzato gene, il ripristino della cui funzionalità potrebbe garantire un vantaggio selettivo per le cellule eventualmente corrette. Inoltre la piramide di sviluppo delle linee ematopoietiche, con poche cellule staminali che danno origine ad una vasta progenie di cellule appartenenti a linee cellulari ben determinate, è un ulteriore motivo per ritenere le immunodeficienze un buon modello per valutare il successo di manipolazioni genetiche. Le cellule staminali ematopoietiche (HSC) affette possono essere ottenute facilmente da midollo, sangue periferico o cordone ombelicale; possono essere manipolate ex vivo e reinfuse senza rischi per il paziente. In particolare il sangue di cordone è una fonte unica di HSC ottenibili senza procedure invasive, che può consentire di recuperare un cospicuo numero di cellule staminali da individui in cui un difetto genico sia stato determinato.
La sindrome di Wiskott-Aldrich e le sue forme alleliche trombocitopenia X-linked e >>>