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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
VASCULOPATIE, CELLULE STAMINALI, ANGIOGENESI, EICOSANOIDI

Meccanismi fisiopatologici di danno vascolare/trombotico e neoangiogenesi

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
L'aterosclerosi continua ad essere la maggiore causa di mortalità nel Mondo occidentale. La maggiore prevalenza della malattia aterosclerotica si riscontra a livello coronarico. Il danno vascolare inizia con una disfunzione endoteliale e prosegue con la formazione di lesione aterosclerotiche rappresentata da accumuli lipidici intraintimali.
Le conoscenze attuali riguardanti la capacità delle cellule staminali di rigenerare cellule endoteliali danneggiate nei tessuti arteriosi supportano ampiamente la possibilità che tali cellule potrebbero essere implicate nel recupero del danno vascolare ed utilizzate nella terapia rigenerativa del danno vascolare ed neoangiogenesi.
Peraltro, tale meccanismo riparativo sembra far parte dei meccanismi endogeni di riparazione del danno ischemico, in quanto condizioni cliniche diverse accomunate da danno ischemico, quali infarto miocardico acuto, ischemia degli arti inferiori, l’intervento di by-pass coronarico, sono accompagnate dalla mobilizzazione di cellule progenitrici endoteliali dal midollo osseo. La maggior parte degli studi finora condotti è stata rivolta a determinare i meccanismi che possono guidare la differenziazione delle cellule staminali verso il tipo cellulare desiderato, e a determinare il sistema ottimale di somministrazione delle cellule ai fini della neoangiogenesi. Molto poco si conosce invece sui segnali e sui meccanismi che guidano la mobilizzazione delle cellule staminali dal midollo osseo e il >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonio Pavan Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
In questo progetto si valuteranno:
1. I meccanismi che regolano il comportamento delle Cellule Staminali Endoteliali durante il processo di angiogenesi. Le conoscenze acquisite saranno fondamentali per lo studio di nuove terapie contro l’angiogenesi/vascolarizzazione dei tumori ed a favore della riparazione dei tessuti affetti da ischemia o altre vasculopatie; Le cellule endoteliali ed i loro precursori EPCs (endothelial progenitor cells) hanno un ruolo fondamentale nella riparazione e rigenerazione dei tessuti. L’utilizzo del meccanismo di riparazione delle cellule staminali è indirizzato in molte applicazioni: formazioni vasi sanguigni (angiogenesi) e valvole cardiache, nonché il trattamento di tessuti ischemici.
2. I meccanismi che mediano la migrazione e la residenza delle cellule staminali nel microcircolo dei tessuti post-ischemici mediante videomicroscopia intravitale. Verranno condotti esperimenti in modelli di danno vascolare murino ed esperimenti volti a valutare l'impatto terapeutico con cellule staminali autologhe da midollo osseo mediante analisi morfologica e morfometrica utilizzando sia tecniche di imaging che micro-risonanza magnetica nucleare (micro-MRI). Data l'influenza della forma del vaso sull’emodinamica, è importante disporre di metodi accurati e veloci di ricostruzione geometrica tridimensionale. Tuttavia, concentrando prima la nostra attenzione sul microcircolo, abbiamo la possibilità di esplorare i meccanismi fisiopatologici >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'aterosclerosi è la maggiore causa di mortalità nel Mondo occidentale. La maggiore prevalenza della malattia aterosclerotica si riscontra a livello coronarico ma è comunque presente a livello dei vasi arteriosi cronici e degli arti inferiori. Bisogna migliorare sia la valutazione della stadiazione della malattia aterosclerotica sia l'associazione di questa nella valutazione globale del rischio cardiovascolare.
L’aterosclerosi è tradizionalmente attribuita a disordini del metabolismo del colesterolo associati ad un accumulo di lipidi nella parete arteriosa. E’ ben noto che gli eventi infiammatori locali e sistemici possono mediare le varie fasi di sviluppo, progressione e degenerazione della placca aterosclerotica. Attualmente numerose evidenze dimostrano che l’evoluzione della lesione aterosclerotica è conseguenza dell’alternarsi degli eventi proinfiammatori ed antinfiammatori a livello cellulare e molecolare. Non diversamente da modelli di cicatrizzazione o di riperfusione ischemica, lo stadio evolutivo di una lesione è particolarmente variabile evidenziando l’equilibrio dinamico tra numerose forze infiammatorie locali e dipendenti dal flusso sanguigno. Le complicazioni della malattia, tra cui l’infarto del miocardio, scaturiscono dalla variazione di questo equilibrio inducendo instabilità e vulnerabilità della lesione.
Una migrazione tessuto-specifica può essere ottenuta mediante inoculo intravascolare teso ad influenzare i meccanismi di contatto >>>