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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
RECLUTAMENTO LEUCOCITARIO, INTEGRINE, ATTIVAZIONE INTEGRINICA, CHEMOCHINE, TRASDUZIONE DEL SEGNALE, CHINASI DELLA FAMIGLIA DEL SRC, ENCEFALOMIELITE SPERIMENTALE AUTOIMMUNE, EPILESSIA, SCLEROSI MULTIPLA

IL RECLUTAMENTO LEUCOCITARIO: MECCANISMI E ASPETTI PATOLOGICI

Università degli Studi di Verona
Abstract
Questo progetto di ricerca si propone di chiarire i meccanismi con i quali le integrine regolano l’arresto ed il successivo reclutamento di diverse popolazioni leucocitarie nei siti infiammatori. Il ruolo dell’adesione integrine-dipendente nel reclutamento leucocitario verrà indagato anche nel contesto di patologie infiammatorie del sistema nervoso centrale, tra cui l’ encefalomielite sperimentale autoimmune (EAE), modello murino di sclerosi multipla, e l’epilessia.

Come descritto in dettaglio nella "Base di Partenza Scientifica", l’adesione integrine –dipendente rappresenta un evento centrale nell’interazione tra leucociti ed endotelio attivato e nel successivo reclutamento tessutale nel corso dei processi flogistici. Comprendere in dettaglio i meccanismi che regolano l’adesione integrine-dipendente e la successiva stabilizzazione dell’interazione leucocita-endotelio rappresenta un pre-requisito centrale per definire nuove strategie terapeutiche per il controllo dell’infiammazione.

Gli studi che verranno condotti riguarderanno quattro linee di ricerca principali che possono essere così riassunte:
1) Meccanismi di trasduzione del segnale regolante l’affinità dell’integrina beta2 LFA-1 da parte di molecole ad attività chemiotattica (Unità di ricerca II).
2) Meccanismi con cui tirosin chinasi della famiglia del Src, implicate nella trasduzione del segnale da parte di integrine, regolano il reclutamento di granulociti e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giorgio Berton Università degli Studi di VERONA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto di ricerca si propone di chiarire i meccanismi con i quali le integrine regolano l’arresto ed il successivo reclutamento di diverse popolazioni leucocitarie nei siti infiammatori. Il ruolo dell’adesione integrine-dipendente nel reclutamento leucocitario verrà indagato anche nel contesto di patologie infiammatorie del sistema nervoso centrale, tra cui l’ encefalomielite sperimentale autoimmune (EAE), modello murino di sclerosi multipla, e l’epilessia.

Come descritto in dettaglio nella "Base di Partenza Scientifica", l’adesione integrine –dipendente rappresenta un evento centrale nell’interazione tra leucociti ed endotelio attivato e nel successivo reclutamento tessutale nel corso dei processi flogistici. Comprendere in dettaglio i meccanismi che regolano l’adesione integrine-dipendente e la successiva stabilizzazione dell’interazione leucocita-endotelio rappresenta un pre-requisito centrale per definire nuove strategie terapeutiche per il controllo dell’infiammazione.

Gli obiettivi di questo progetto rappresentano una coerente e logica prosecuzione di linee sperimentali che i proponenti hanno sviluppato nel corso degli ultimi dieci anni. E’ importante notare che gran parte degli obiettivi specifici di questo progetto verranno perseguiti mettendo in comune tra i partecipanti approcci sperimentali e metodologie complesse e avanzate, distinte competenze ed esperienze sperimentali e culturali, modelli animali e reagenti >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
IL RECLUTAMENTO LEUCOCITARIO.

Il reclutamento dei leucociti dal sangue è un processo controllato da meccanismi di riconoscimento specifico fra il leucocita e l’endotelio vascolare. La migrazione leucocitaria attraverso l’endotelio vascolare viene descritta come un modello a fasi comprendente: 1) aggancio (“tethering”) e rotolamento (“rolling”); 2) attivazione del leucocita attraverso una via di secondi messaggeri associata a recettori trimerici Galphai 3) adesione salda integrino-dipendente; 4) diapedesi/transmigrazione in risposta a un gradiente di fattore chemiotattico (1, 2).

La seconda tappa di questa sequenza di eventi comporta l’”attivazione” di integrine della famiglia beta2 (integrine leucocitarie: LFA-1 o CD11a/CD18, Mac-1 o CD11b/CD18 e gp150/95 o CD11c/CD18) e beta1 (VLA-4); con tale termine si intende, dal punto di vista funzionale, un’ aumentata capacità di interagire con appropriati ligandi e, dal punto di vista molecolare, una modificazione di conformazione che determina un’aumentata “affinità” dell’integrina. Il modello generale proposto per concepire l’attivazione della capacità di legame delle integrine comprende tre tappe. Da una conformazione chiusa e ripiegata verso la membrana plasmatica, l’integrina passa ad uno stato conformazionale caratterizzato da una proiezione verso l’esterno del suo dominio extracellulare, stato nel quale ha un grado di affinità per il ligando intermedio. Infine, la modificazione conformazionale si >>>