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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA, GENE VEGF, GENE ANGIOGENINA, GENI DI SUSCETTIBILITA', STUDI DI ASSOCIAZIONE, NEUROPROTEZIONE, STIMA DEL NUMERO UNITA' MOTORIE (MUNE), VELOCITA' DI PROGRESSIONE DI MALATTIA, CORRELAZIONE GENOTIPO-FENOTIPO

Geni dell'angiogenesi indotti da ipossia: fattori di suscettibilità nella Sclerosi Laterale Amiotrofica ?

Università degli Studi di Siena
Abstract
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa, progressiva e fatale, che interessa i neuroni motori primari della corteccia cerebrale, del tronco dell’encefalo e del midollo spinale. L’incidenza della malattia è di 1-3/100.000 soggetti l’anno e se ne conoscono due forme: una familiare (circa 10% del totale) e l’altra sporadica (90%). Circa il 20% della patologia familiare è da attribuire a mutazioni del gene che codifica per la superossido dismutasi (SOD1), uno dei più importanti enzimi antiossidanti. I meccanismi invece che causano la forma sporadica sono sconosciuti. Recenti studi epidemiologici indicano che l’incidenza della SLA è in aumento in diversi Paesi, probabilmente a causa di fattori ambientali come traumi dell'encefalo e del midollo spinale, attività fisica strenua, esposizione a radiazioni o a stress ossidativo. Questi fattori di rischio non causerebbero di per sè la malattia, che rifletterebbe piuttosto la complessa rete di interazioni tra diversi fattori ambientali e specifici geni di suscettibilità. Vari geni candidati potenzialmente responsabili per la SLA sporadica sono stati proposti. Studi recenti hanno dimostrato che la delezione dell’ hypoxia-responsive element (HRE) nel promotore del gene vascular endothelial growth factor (VEGF) nel topo causa la degenerazione del motoneurone simile alla SLA nell’uomo. Inoltre, è stata riscontrata un’associazione tra particolari genotipi del VEGF, correlati a più bassi livelli di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Fabio Giannini Università degli Studi di SIENA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa a decorso progressivo e prognosi infausta, caratterizzata da degenerazione primaria dei motoneuroni della corteccia cerebrale, del tronco encefalico e del midollo spinale. La malattia si presenta sia in forma familiare (SLAF) sia in forma sporadica (SLAS), clinicamente indistinguibili. In differenti popolazioni la frequenza di SLAF è il 5-10% di tutti i casi ((Brown RH, 1998). Allo stato attuale sono stati individuati 4 geni maggiori di malattia. Mutazioni del gene della rame-zinco superossido-dismutasi (SOD1, 21q22.1, SLA1) sono responsabili di circa il 20% delle SLAF. Gli altri geni maggiori di malattia identificati sono: ALSIN, 2q33 (SLA2); SETX, 9q34 (ALS4) e VAPB, 20q13.3 (SLA8). Questi ultimi sono stati descritti solo in poche ed isolate famiglie extra-europee, così che circa l’80% delle SLAF è da causa genetica non identificata.
Tuttavia, la SLA è sporadica (SLAS) in circa il 90% di tutti i casi e la sua patogenesi, ad oggi largamente sconosciuta, è comunemente ritenuta multi-fattoriale e verosimilmente dovuta all’interazione di più geni di suscettibilità con fattori ambientali.
Fra i molti fattori genetici di suscettibilità ipotizzati, la letteratura ha recentemente indicato un possibile ruolo di suscettibilità per due geni (VEGF e ANG) implicati nei meccanismi di angiogenesi indotta dall’ipossia.


Gli obiettivi del presente Programma di Ricerca sono cos >>>

Durata
12 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa a decorso progressivo e prognosi infausta, caratterizzata da degenerazione primaria dei motoneuroni della corteccia cerebrale, del tronco encefalico e del midollo spinale che porta ad ingravescente ipostenia/ipotrofia dei muscoli dei distretti bulbari, toracico, addominale e degli arti. Altre funzioni cerebrali, così come quelle sfinteriche ed oculomotorie, sono solo raramente coinvolte. Una lieve compromissione cognitiva è descritta nel 20-50% dei casi, mentre una demenza di tipo fronto-temporale è riportata nel 3-5%. Il decesso è dovuto, in genere, ad insufficienza respiratoria dopo 2-4 anni dall’esordio, ma un piccolo sottogruppo di pazienti può presentare una durata di malattia di 10 o più anni. L'incidenza è di circa 1-3/100.000/anno ed aumenta con l’età. La malattia si presenta sia in forma familiare (SLAF) sia in forma sporadica (SLAS), clinicamente indistinguibili. In differenti popolazioni la frequenza di SLAF è il 5-10% di tutti i casi ((Brown, 1998). Allo stato attuale sono stati individuati 4 geni maggiori di malattia. In circa il 20% delle SLAF sono riscontrabili mutazioni, ad oggi > 100, del gene della rame-zinco superossido-dismutasi (SOD1, 21q22.1, SLA1), a trasmissione dominante o, più raramente, recessiva. La gravità della malattia, in termini di precocità d'esordio e di rapidità di progressione, può mostrare una grande variabilità sia inter- che intra-familiare. La >>>