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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
Bibliografia
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Parole Chiave
SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA, GENE VEGF, GENE ANGIOGENINA, GENI DI SUSCETTIBILITA', STUDI DI ASSOCIAZIONE, NEUROPROTEZIONE, STIMA DEL NUMERO UNITA' MOTORIE (MUNE), VELOCITA' DI PROGRESSIONE DI MALATTIA, CORRELAZIONE GENOTIPO-FENOTIPOGeni dell'angiogenesi indotti da ipossia: fattori di suscettibilità nella Sclerosi Laterale Amiotrofica ?
Università degli Studi di SienaAbstract
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa, progressiva e fatale, che interessa i neuroni motori primari della corteccia cerebrale, del tronco dell’encefalo e del midollo spinale. L’incidenza della malattia è di 1-3/100.000 soggetti l’anno e se ne conoscono due forme: una familiare (circa 10% del totale) e l’altra sporadica (90%). Circa il 20% della patologia familiare è da attribuire a mutazioni del gene che codifica per la superossido dismutasi (SOD1), uno dei più importanti enzimi antiossidanti. I meccanismi invece che causano la forma sporadica sono sconosciuti. Recenti studi epidemiologici indicano che l’incidenza della SLA è in aumento in diversi Paesi, probabilmente a causa di fattori ambientali come traumi dell'encefalo e del midollo spinale, attività fisica strenua, esposizione a radiazioni o a stress ossidativo. Questi fattori di rischio non causerebbero di per sè la malattia, che rifletterebbe piuttosto la complessa rete di interazioni tra diversi fattori ambientali e specifici geni di suscettibilità. Vari geni candidati potenzialmente responsabili per la SLA sporadica sono stati proposti. Studi recenti hanno dimostrato che la delezione dell’ hypoxia-responsive element (HRE) nel promotore del gene vascular endothelial growth factor (VEGF) nel topo causa la degenerazione del motoneurone simile alla SLA nell’uomo. Inoltre, è stata riscontrata un’associazione tra particolari genotipi del VEGF, correlati a più bassi livelli di >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Fabio Giannini Università degli Studi di SIENAObiettivo del Programma di Ricerca
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa a decorso progressivo e prognosi infausta, caratterizzata da degenerazione primaria dei motoneuroni della corteccia cerebrale, del tronco encefalico e del midollo spinale. La malattia si presenta sia in forma familiare (SLAF) sia in forma sporadica (SLAS), clinicamente indistinguibili. In differenti popolazioni la frequenza di SLAF è il 5-10% di tutti i casi ((Brown RH, 1998). Allo stato attuale sono stati individuati 4 geni maggiori di malattia. Mutazioni del gene della rame-zinco superossido-dismutasi (SOD1, 21q22.1, SLA1) sono responsabili di circa il 20% delle SLAF. Gli altri geni maggiori di malattia identificati sono: ALSIN, 2q33 (SLA2); SETX, 9q34 (ALS4) e VAPB, 20q13.3 (SLA8). Questi ultimi sono stati descritti solo in poche ed isolate famiglie extra-europee, così che circa l’80% delle SLAF è da causa genetica non identificata.Tuttavia, la SLA è sporadica (SLAS) in circa il 90% di tutti i casi e la sua patogenesi, ad oggi largamente sconosciuta, è comunemente ritenuta multi-fattoriale e verosimilmente dovuta all’interazione di più geni di suscettibilità con fattori ambientali.
Fra i molti fattori genetici di suscettibilità ipotizzati, la letteratura ha recentemente indicato un possibile ruolo di suscettibilità per due geni (VEGF e ANG) implicati nei meccanismi di angiogenesi indotta dall’ipossia.
Gli obiettivi del presente Programma di Ricerca sono cos >>>



