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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
IPODISPLASIA RENALE, RENE CON MIDOLLARE A SPUGNA, ANALISI DI MUTAZIONE, POLIMORFISMI GENETICI, ESPRESSIONE GENICA, NEFROGENESI

IDENTIFICAZIONE DI GENI COINVOLTI NELLA DETERMINAZIONE DI PATOLOGIE RENALI MALFORMATIVE: DALL'IPOTESI PATOGENETICA ALL'ANALISI MUTAZIONALE

Università degli Studi di Padova
Abstract
Le malformazioni del rene e delle vie urinarie rappresentano circa il 30% di tutte le anomalie di sviluppo embrionale. Sono malformazioni fenotipicamente diverse la cui rilevanza clinica varia da forme meno severe con lievi alterazioni funzionali renali, talvolta con manifestazione clinica in età adulta, a forme gravi quali l’agenesia e l’ipodisplasia renale, che rappresentano la principale causa di insufficienza renale in età pediatrica. Studi sull’animale da esperimento hanno permesso di definire che le anomalie dello sviluppo sono dovute ad un alterazione del complesso network genico che controlla la nefrourogenesi. Alcuni dei geni identificati nell’animale sono risultati essere mutati in forme sindromiche o isolate, sporadiche e familiari nell’uomo, caratterizzate da una estrema variabilità fenotipica e da una eterogeneità genetica: mutazioni di uno stesso gene possono essere responsabili di fenotipi diversi, e mutazioni di geni diversi possono essere responsabili della stessa malattia. Per la maggior parte di queste malformazioni, in particolare per le forme isolate, non è ancora stata chiarita la modalità di trasmissione, né sono stati identificati geni causa di malattia o geni di suscettibilità alla malattia. Questi ultimi agirebbero modificando l’espressione di geni con un ruolo chiave nel processo nefrogenetico. Obiettivo del nostro programma sarà condurre una analisi genetica, sia mutazionale che di espressione, su una casistica di anomalie dello sviluppo renale >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Graziella Zacchello Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le malformazioni renali rappresentano, in termini di prevalenza e gravità, una patologia di grande rilievo sanitario. La possibilità di una loro diagnosi, prevenzione e cura dipende da una maggiore comprensione dei meccanismi patogenetici responsabili della malattia. Gli studi della letteratura suggeriscono che le nefrouropatie da alterato sviluppo siano la conseguenza di una disregolazione del normale programma nefrogenetico, che coinvolge un complesso network di geni. Studi sull’animale hanno permesso l’identificazione di alcuni di questi geni e nell’uomo mutazioni di geni omologhi sono responsabili di forme malformative sindromiche. Le mutazioni causa di malattia fino ad oggi identificate rendono ragione però solo di una piccola parte di casi sporadici o familiari osservati. In tutti gli altri casi la malattia potrebbe essere dovuta a mutazioni di geni fino ad oggi non indagati, ma potenzialmente coinvolti nella nefrogenesi. Alcuni di essi sono suggeriti da ipotesi patogenetiche formulate in modelli animali in vitro e in vivo altri possono essere suggeriti dall’analisi dei profili di espressione genica di reni malformati rispetto a quelli di controllo.

Obiettivo generale del nostro programma sarà condurre una analisi genetica, mutazionale e di espressione, su una casistica di anomalie dello sviluppo renale isolate, sporadiche e familiari, rilevanti in termini di prevalenza e morbidità: ipo-displasie renali e rene con midollare a spugna (MSK). Lo scopo è di >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le malformazioni del rene e delle vie urinarie rappresentano circa il 30% di tutte le anomalie di sviluppo embrionale. Sono malformazioni fenotipicamente diverse la cui rilevanza clinica varia da forme meno severe con lievi alterazioni funzionali renali, talvolta con manifestazione clinica in età adulta, a forme gravi quali l’agenesia e l’ipodisplasia renale. Le ipoplasie e le displasie renali, isolate o associate a malformazione della via escretrice urinaria, rappresentano infatti complessivamente il 55-64% delle cause di insufficienza renale cronica nella popolazione pediatrica (1,2). La prevenzione e cura dell’insufficienza renale nel bambino dovrebbe quindi prevedere un programma di ricerca diretto in particolare allo studio della eziopatogenesi delle ipo-displasie renali. Si tratta di malattie congenite dovute ad una alterazione del programma di sviluppo del rene e della via urinaria. Nell’embrione umano la nefrourogenesi che darà origine al rene definitivo inizia intorno alla 5° settimana di gestazione, in seguito al contatto dell’abbozzo ureterale, che origina dalle strutture wolfiane, con il mesenchima metanefrico che viene indotto a differenziarsi nel rene definitivo (3). In seguito a tale contatto, il mesenchima metanefrico attiva un processo di trascrizione genica che regola da una parte l’allungamento e la ramificazione (branching) delle vie escretrici, dall’uretere alla pelvi fino ai dotti collettori, dall’altra la proliferazione e la differenziazione delle >>>