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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY (measurement of bio-electric currents A61B; electrosurgical apparatus or circuits therefor A61B17/36; physical therapy arrangements in general A61H; anaesthetic apparatus in general A61M; incandescent lamps H01K; infra-red radiators for heating H05B)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MALATTIA DI PARKINSON, CUORE, VALVOLECARDIACHE, ENDOTELIO, FIBROSI, HEDONISTIC HOMEOSTATIC DYSREGULATION (HHD), TERAPIA DOPAMIMERGICA, SONNO, SBADIGLIO

Malattia di Parkinson e stimolazione dopaminergica: alterazioni cardiovascolari, comportamentali e della vigilanza

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
La terapia farmacologica della malattia di Parkinson si basa sulla levodopa e sui farmaci dopamino-agonisti. Dopo tanti anni di pratica clinica, tuttavia, e’ emerso che a fronte di una dimostrata efficacia clinica nei confronti della sintomatologia motoria, sono molti gli effetti collaterali che tali farmaci possono indurre. Infatti, dopo anni di terapia con i dopaminoagonisti(in particolare i derivati dell’ergot quali pergolide, cabergolina e bromocriptina) e dopo aver fatto uso di elevati dosaggi si possono verificare fibrosi pleurica, polmonare e retroperitoneale Recenti studi hanno riportato che in pazienti parkinsoniani che utilizzano derivati dell’ergot è frequente riscontrare patologie restrittive delle valvole cardiache, in particolare in associazione con elevati dosaggi di pergolide ,ma anche con altri dopaminoagonisti derivati dell’ergot . Dati clinici riportano che pazienti parkinsoniani trattati con farmaci DA-agonisti possono talora andare incontro a gravi complicazioni cardiovascolari, come alterazioni della funzionalità valvolare cardiaca, aumentata reazione fibrotica a livello dei piccoli vasi (capillari) e alterazioni del microcircolo. Dati preliminari suggeriscono che questi effetti si manifestino in percentuale elevata, superiore a quella precedentemente stimata, nei pazienti che fanno uso di farmaci DA-agonisti derivati dalla ergotamina (classe ERGOT). Recentemente è stato descritto un disturbo neuropsichiatrico, che è stato chiamato “Homeostatic >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe Meco Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo del progetto di ricerca è quello di studiare l’influenza del trattamento cronico con stimolazione dopaminergica in pazienti parkinsoniani o su modelli sperimentali animali sul sistema cardiovascolare, su alcuni aspetti del comportamento e sulla vigilanza.
La prima unità di ricerca, sulla base di quanto descritto in precedenti studi, in due anni somministrerà un questionario per lo screening della HHD ad un numero minimo di 1500 pazienti affetti da Malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri della Society Brain Bank, non dementi secondo i criteri del DSM IV, in modo da individuare circa 35 pazienti affetti da HHD e caratterizzarli dal punto di vista clinico ed in relazione alla terapia dopaminergica.

La seconda unità di ricerca ha i seguenti obiettivi:
La ricerca si articolerà in fasi diverse:
A- Una prima fase preliminare dello studio sarà dedicata alla creazione di un modello animale che possa adeguatamente riprodurre la malattia di Parkinson (MdP). Tale modello deve poter riprodurre le caratteristiche della malattia sia a livello centrale, con la compromissione della via nigrostritale, che periferico attraverso l’alterazione dei neuroni noradrenergici del Locus Coeruleus che a loro volta, come già detto nella base di partenza, influenzando l’attività del sistema nervoso autonomo alterano l’attività cardiaca creando il cosiddetto “cuore parkinsoniano” caratterizzato da denervazione noradrenergica.
B- La seconda >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La terapia farmacologica della malattia di Parkinson si basa sulla levodopa e sui farmaci dopamino-agonisti. Essi vengono utilizzati sin dall’esordio dei primi sintomi della malattia, ed in taluni casi vengono utilizzati per tutto il decorso della malattia. Dopo tanti anni di pratica clinica, tuttavia, e’ emerso che a fronte di una dimostrata efficacia clinica nei confronti della sintomatologia motoria, sono molti gli effetti collaterali che tali farmaci possono indurre. Infatti, dopo anni di terapia con i dopaminoagonisti e dopo aver fatto uso di elevati dosaggi si possono verificare fibrosi pleurica, polmonare e retroperitoneale, in particolare per i derivati dell’ergot quali pergolide, cabergolina e bromocriptina (Danoff, 2001; Tintner, 2005). In aggiunta altri derivati dell’ergot quali gli anti-emicranici (ergotamine e metisergide) sono noti per causare rigurgito valvolare aortico, mitralico e tricuspidale (Redfield, 1992). Recenti studi hanno riportato che in pazienti parkinsoniani che utilizzano derivati dell’ergot è frequente riscontrare patologie restrittive delle valvole cardiache, in particolare in associazione con elevati dosaggi di pergolide (Van Camp, 2004; Baseman, 2004), ma anche con altri dopaminoagonisti derivati dell’ergot (Serratrice, 2002; Horvath, 2004). Tuttavia è ancora poco chiaro quale sia la frequenza, la severità, la reversibilità, la specificità ed il legame con i dosaggi assunti, nonché le spiegazioni fisiopatologiche di questi effetti.
La >>>