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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ANTIBIOTICI, CARCINOGENICITÀ, TUMORE MAMMARIO, FLORA INTESTINALE, TOPI TRANSGENICI

Antibiotici e sviluppo della ghiandola mammaria in modelli murini.

Università degli Studi di Milano
Abstract
Alcuni studi epidemiologici hanno suggerito che l’utilizzo prolugato di antibiotici potrebbe rappresentare un fattore di rischio per il carcinoma mammario e il nostro gruppo, recentemente, ha osservato che in topi FVB transgenici per l’oncogene HER2/neu di ratto, geneticamente predisposti allo sviluppo di tumore mammario, una prolungata esposizione a dosi elevate di antibiotici determina una più rapida comparsa di tumori mammari e un aumento della lobulizzazione e della formazione delle gemme terminali delle ghiandole mammarie. Se il controllo dello sviluppo mammario e la tumorigenesi sono dovute ad alterazioni della flora intestinale, conseguenti al trattamento antibiotico, la somministrazione di batteri durante il trattamento antibiotico potrebbe contrastarne gli effetti. Per valutare questa ipotesi due differenti regimi antibiotici (gentamicina e metronidazolo/ciprofloxacina) verranno somministrati da soli, o in associazione ad un trattamento con probiotici, a topi trangenici per l’oncogene HER2/neu di ratto (Fase 1), e a topi wild-type FVB (Fase2). Si valuterà quindi negli animali sottoposti ai diversi trattamenti la comparsa di tumori (negli animali transgenici) e lo sviluppo delle ghiandole mammarie mediante analisi delle whole-mounts e analisi immunoistochimiche. Verranno inoltre misurati i livelli di estrogeni nel plasma ed i livelli di fitoestrogeni nelle urine e si valuteranno i livelli di attivazione delle vie di trasmissione del segnale di recettori coinvolti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Andrea Balsari Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il carcinoma della mammella, il più comune dei tumori della donna, ha un’incidenza sempre maggiore e la sua mortalità è ancora molto elevata. Il mancato controllo di questa malattia è dovuto anche alla non completa identificazione di specifici agenti eziologici, del tempo preciso di inizio della malattia e dei meccanismi molecolari responsabili della sua comparsa e progressione. I fattori ormonali hanno sicuramente un ruolo nello sviluppo del tumore mammario, ma a tutto oggi non si è ancora arrivati ad identificare lo specifico ormone, o le combinazioni di ormoni, responsabili dell’iniziazione della malattia, né è stato completamente compreso il ruolo protettivo o favorente dei diversi ormoni nella comparsa del carcinoma mammario.
Abbiamo recentemente valutato l’effetto di trattamenti antibiotici prolungati e ad alte dosi sullo sviluppo del carcinoma mammario in topi transgenici per il proto-oncogene neu di ratto e, per questo, capaci di sviluppare spontaneamente tumore. In questi topi la lunga esposizione a dosi elevate di antibiotici ha determinato delle alterazioni della ghiandola mammaria, consistenti in un incremento del numero di lobuli, un maggior numero di dotti e un maggior sviluppo di gemme terminali delle ghiandole mammarie (1). Al momento non abbiamo indicazioni dei meccanismi implicati nel differenziamento della ghiandola mammaria indotto dal trattamento antibiotica nel modello HER2/neu transgenico, come non sappiamo se questo fenomeno sia dovuto alla >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il tumore più frequentemente osservato nelle donne è il carcinoma mammario. Recenti dati sull’incidenza e sulla mortalità dovuta a questo tumore hanno rivelato che, a livello europeo, nel 2004 il tumore mammario è stato responsabile del 13% di tutti i casi di tumore e ha rappresentato la quarta causa di mortalità tumorale (2). I meccanismi molecolari coinvolti nel processo di iniziazione e progressione del tumore mammario sono tuttora poco chiari, mentre sono stati identificati diversi fattori di rischio, molti dei quali sono fattori ormonali e fattori legati ai processi riproduttivi (3) (4). Il rischio di tumore mammario dipende sia da condizioni endocrine quali ad esempio un precoce menarca e una tardiva menopausa, sia da altri fattori, come l’uso di una terapia a base di estrogeni in postmenopausa, un alto indice di massa corporea, l’alcool, il fumo di sigaretta, una dieta ricca di grassi e una predisposizione famigliare al tumore mammario (5).
L’uso di antibiotici è stato proposto come fattore di rischio per il tumore mammario in due studi epidemiologici. Uno di questi due studi, effettuato sulla popolazione finlandese, ha evidenziato come donne che in premenopausa avessero assunto antibiotici per curare infezioni alle vie urinarie, avevano un rischio più alto di sviluppare tumore mammario di donne non sottoposte a terapie antibiotiche; il rischio relativo normalizzato sull’età (intervallo di confidenza- Cl- del 95%) era pari a 1.34 e saliva 1.74 per le donne >>>