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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
CARCINOMA PROSTATICO, ANDROGENI, CELLULE NEUROENDOCRINE, FUSIONE GENICA, PROGRESSIONE NEOPLASTICA, CELLULE STROMALI, INIBITORI DEL RECETTORE DELL'EGF, ANALOGHI DELLA VITAMINA D

Progressione del carcinoma prostatico verso l'androgeno-indipendenza: a) ruolo dei riarrangiamenti genici, della differenziazione neuroendocrina, e della interazione stroma-epitelio; b) identificazione di possibili nuovi bersagli terapeutici.

Università degli Studi di Firenze
Abstract
I meccanismi fisiopatologici che portano alla insorgenza e alla progressione del Carcinoma prostatico sono ancora scarsamente conosciuti. In particolare ci sono due problemi non risolti: 1) l'assenza di markers biochimici affidabili di aggressività del CaP; b) le scarse conoscenze dei meccanismi che portano alla androgeno-indipendenza (AI) del CaP.

Per quanto riguarda il punto a),
recentemente è stato riportato che due fattori di trascrizione della famiglia ETS, ERG e ETV1, sono alternativamente overespressi in una alta percentuale di CaP con il meccanismo inaspettato di translocazioni cromosomiche che determinano l'overespressione dei geni ETS tramite la apposizione delle rispettive regioni codificanti al promoter di un gene codificante una serino-proteasi di membrana (TMPRSS2) che è inducibiile dagli androgeni ( traslocazione TMPRSS2:ERG o ETV) (Thomlins et al. 2005 e 2006).
Uno degli obiettivi del progetto di ricerca è la definizione del possibile ruolo di questa traslocazione cromosomica nella progressione del CaP e/o quale possibile marker di aggressività. Lo studio verrà condotto in campioni di CaP ottenuti da pazienti sottoposti a prostatectomia radicale raccolti dalla Unità del Coordinatore in collaborazione con il Dipartimento di Anatomia Patologica della stessa Università. L'espressione dei relativi mRNA e delle proteine sarà valutata negli stessi campioni di CaP e nel relativo tessuto prostatico normale con RT-PCR e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gianni Forti Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivi della presente ricerca sono:

1. definire il possibile ruolo della traslocazione cromosomica TMPRSS2:ERG o ETV nella progressione del carcinoma prostatico (CaP) e/o come marker di aggressività del tumore attraverso uno studio sull'espressione del trascritto in RNA estratti da carcinomi prostatici e rispettivo tessuto sano precedentemente raccolti presso l'Unità del coordinatore da pazienti sottoposti a prostatectomia radicale per CaP nonchè sull'espressione delle proteine ERG o ETV nei rispettivi preparati paraffinati disponibili presso il dipartimento di Anatomia Patologica.

2. identificare possibili targets terapeutici capaci di rallentare o prevenire la progressione del tumore verso l'androgeno-indipendenza attraverso lo studio della differenziazione neuroendocrina e dell'interazione epitelio-stroma in diversi modelli di CaP e di cellule stromali in vitro disponibili nei laboratori delle due unità.

3. valutare l'effetto di due farmaci antitumorali,l'inibitore del recettore per l'epidermal growth factor gefitinib e l'analogo non ipercalcemizzante della vitamina D BXL-628, sullo sviluppo della differenziazione neuroendocrina e dell'androgeno-indipendenza in vitro in diversi modelli di CaP.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il cancro della prostata (CaP) è uno dei più comuni e rappresenta la seconda causa di morte per tumore negli individui di sesso maschile americani. Nonostante l’elevata incidenza della malattia le attuali conoscenze sulla fisiopatologia del CaP restano alquanto rudimentali. In particolare vi sono due importanti problemi che restano irrisolti rispetto alla biologia di questo tumore: la mancanza di markers biochimici capaci di predire l’aggressività e le limitate conoscenze riguardo lo sviluppo dell’androgeno-indipendenza (AI) . Come è noto l’AI si sviluppa in conseguenza della terapia androgeno-ablativa (nota anche come terapia ormonale). Sebbene la terapia ormonale rappresenti a tutt’oggi uno strumento estremamente valido per il trattamento dei pazienti negli stadi avanzati della malattia, la sua efficacia è limitata nel tempo (di solito 18-24 mesi) data l’insorgenza dell’AI. A questo stadio non è possibile alcun trattamento con intento curativo e la chemioterapia dimostra un beneficio limitato. Appare chiaro da queste premesse preliminari che lo sforzo richiesto alla comunità scientifica sia quello di lavorare principalmente in tre direzioni: a) definire dei markers in grado di predire la progressione del CaP; b) trovare un strategia in grado di ritardare o prevenire l’insorgenza dell’AI; c) identificare nuovi target terapeutici per il trattamento del CAP androgeno-indipendente.
La ricerca di markers in grado di predire la progressione del CaP si è rivelato un >>>