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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MALARIA, RESISTENZA, SUSCETTIBILITA', GENETICA, RISPOSTA IMMUNITARIA, GRUPPI ETNICI, CELLULE T REGOLATORIE, CELLULE DENDRITICHE

Studi genetici ed immunologici in gruppi etnici dell'Africa occidentale con diversa suscettibilità alla malaria

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Le unità di ricerca aggregate in questo progetto sono caratterizzate da competenze complementari nei campi della malariologia, epidemiologia, genetica e immunologia. L’obiettivo generale è di esplorare i meccanismi genetici ed immunologici alla base della resistenza alla malaria descritta nei Fulani dell’Africa occidentale. Precedenti indagini hanno escluso il ruolo di fattori classici di resistenza (emoglobinopatie, enzimopenia per la G6PD, HLA-I) e le evidenze disponibili, ottenute in diversi contesti epidemiologici dell’Africa occidentale, convergono nell’indicare il ruolo di meccanismi immunogenetici nella resistenza alla malaria del gruppo Fulani.
Le indagini programmate comprendono, studi inter-etnici comparativi sul ruolo di polimorfismi genetici in loci codificanti molecole del sistema immunitario e la valutazione fenotipica e funzionale di linfociti T regolatori (CD4+ CD25+, Tr1 e TH3) e di cellule dendritiche.
In riferimento agli aspetti genetici si procederà in particolare all’analisi del ruolo: 1) del locus FOX-P3, localizzato sul cromosoma Xp11.23, codificante il fattore FOXP3-scurfin, principale fattore di regolazione dello sviluppo e della funzione dei linfociti T regolatori CD4+ CD25+; 2) della regione cromosomica 5q31-q33, nota anche come cluster Th2, contenente geni codificanti numerose citochine di regolazione e fattori di crescita del sistema immunitario (IL4, IRF1, IL3, CSF2, IL5, IL9, ADRA1B, IL13, FGF1, CSF1R, IL12); 3) dei geni del >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
David Modiano Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Uno dei possibili approcci nello studio della variabilità umana nella suscettibilità alla malaria consiste nel confronto di indicatori malariologici tra popolazioni con diverso background genetico ma residenti nello stesso contesto epidemiologico e cioè esposti allo stesso livello di trasmissione e agli stessi ceppi parassitari. Infatti, la possibile osservazione di differenze interetniche di suscettibilità in queste condizioni potrebbe contribuire alla identificazione di "nuovi" fattori protettivi. Questo approccio è stato recentemente applicato in studi su larga scala condotti in zone rurali iperendemiche del Burkina Faso e del Mali, Africa occidentale. Questi studi hanno evidenziato chiare eterogeneità interetniche nella suscettibilità alla malaria da P.
falciparum tra i gruppi etnici simpatrici, Fulani, Mossi, Rimaibé e Dogon (29,30). I Fulani (circa 13 milioni), noti anche come Peulh o Fulbe sono pastori nomadi in parte stanziali caratterizzati da tratti non negroidi di possibile origine caucasoide (31,32). Sono presenti in vaste aree dell'Africa occidentale, dal Lago Ciad fino alla costa atlantica, in particolare in Cameroon, Nigeria, Niger, Mali, Burkina Faso, Guinea e Senegal. I Mossi, Rimaibé e Dogon sono popolazioni negroidi Sudanesi tradizionalmente dedite all'agricoltura. Gli studi sopra menzionati (21,29,30) hanno dimostrato che, a dispetto di simili
esposizioni alla malaria e equivalente uso di misure di protezione dalla >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malaria è una infezione endemica nelle regioni tropicali e subtropicali del mondo. La forma più grave, causata da Plasmodium falciparum, è responsabile di un numero di decessi variabile da 1 a 3 milioni all’anno (1).
Le principali strategie di controllo disponibili (chemioterapia, insetticidi ad azione residua, uso di zanzariere trattate con insetticidi) si sono dimostrate insufficienti ai fini di ottenere una significativa riduzione della morbosità e mortalità malarica. La messa a punto di una efficace immunoprofilassi è oggi considerata una delle maggiori priorità globali a tutela della salute, ma, malgrado gli sforzi compiuti nelle ultime tre decadi, non è ancora disponibile un vaccino antimalarico efficace.
E’ comunemente accettato che la risposta immunitaria acquisita verso il plasmodio sia in qualche modo difettiva, dal momento che sono necessarie infezioni multiple per ottenere una protezione efficace; i soggetti di età pediatrica rimangono suscettibili al rischio di forme gravi di malaria per tempi prolungati. Le infezioni croniche sono frequenti e i soggetti che a seguito di esposizione prolungata hanno acquisito una protezione immunitaria efficace diventano nuovamente suscettibili nel caso in cui abbandonino l’area endemica (2).
Una possibile interpretazione di queste osservazioni è che l’infezione malarica induca una memoria immunitaria a breve termine. Questa ipotesi è stata rafforzata da studi che hanno dimostrato una diffusa morte >>>