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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
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- 10 - Le interazioni tra tumore ed ospite: meccanismi di immunosoppressione/tolleranza e di attivazione della risposta immune
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
Bibliografia
1. Richie TL. (2002). Progress and challenges for malaria vaccines.Nature. 415:694-701.
2. Struik SS. (2004). Does malaria suffer from lack of memory?
Immunol Rev. 201:268-90.
3. Kemp K. (2002). Acute P. falciparum malaria induces a loss of CD28- T IFN-gamma producing cells.Parasite Immunol. 24:545-8.
4. Urban BC. (1999). Plasmodium falciparum-infected erythrocytes modulate the maturation of dendritic cells. Nature. 400:73-7.
5. Moorthy VS. (2004). Malaria vaccine developments. Lancet.363:150-6.
6. Alonso PL. (2004). Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 364:1411-20.
7. Ocana-Morgner C. (2003). Malaria blood stage suppression of liver stage immunity by dendritic cells. J Exp Med. 197:143-51.
8. Hisaeda, Y. (2004). Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4+CD25+ regulatory T cells, Nature Medicine 10 29–30.
9. Urban BC. (2001). A role for CD36 in the regulation of dendritic cell function. Proc Natl Acad Sci U S A. 98:8750-5.
10. Hill, A.V.S. (1991). Common west African HLA antigens are associated with protection from severe malaria. Nature, 352, 595-600.
11. Sjoberg K. (1992). Genetic regulation of human anti-malarial antibodies in twins. Proc Natl Acad Sci U S A, 892, 2101-2104.
12. Rihet P. (1998). Malaria in humans: Plasmodium falciparum blood infection levels are linked to chromosome 5q31-q33. Am J Hum Gen, 63, 498-505.
13. Aitman, T.J. (2000). Malaria susceptibility and CD36 mutation. Nature, 405, 1015-6.
14. Pain A. (2001). A non-sense mutation in Cd36 gene is associated with protection from severe malaria. Lancet, 357, 1502-3.
15. Cockburn, I.A. (2004). A human complement receptor 1 polymorphism that reduces Plasmodium falciparum rosetting confers protection against severe malaria. Proc Natl Acad Sci U S A, 101, 272-7.
16. Fernandez-Reyes. (1997). A high frequency African coding polymorphism in the N-terminal domain of ICAM-1 predisposing to cerebral malaria in Kenya. Hum Mol Genet, 6, 1357-60.
17. Kun, J.F.(1999). Association of the ICAM-1Kilifi mutation with protection against severe malaria in Lambarene, Gabon. Am J Trop Med Hyg, 61, 776-9.
18. Aucan, C. (2003). Interferon-alpha receptor-1 (IFNAR1) variants are associated with protection against cerebral malaria in The Gambia. Genes Immun, 4, 275-82.
19. Koch, O. (2002). IFNGR1 Gene Promoter Polymorphisms and Susceptibility to Cerebral Malaria. J Infect Dis, 185, 1684-7.
20. Morahan G. (2002). A promoter polymorphism in the gene encoding interleukin-12 p40 (IL12B) is associated with mortality from cerebral malaria and with reduced nitric oxide production. Genes Immun.3:414-8.
21. Luoni G. (2001). Antimalarial antibody levels and IL4 polymorphism in the Fulani of West Africa. Genes Immun. 2: 411-414.
22. Luty, A.J. (1998). Mannose-binding lectin plasma levels and gene polymorphisms in Plasmodium falciparum malaria. J Infect Dis, 178, 1221-4.
23. Burgner, D. (1998). Inducible nitric oxide synthase polymorphism and fatal cerebral malaria. Lancet, 352, 1193-4.
24. Hobbs, M.R. (2002). A new NOS2 promoter polymorphism associated with increased nitric oxide production and protection
from severe malaria in Tanzanian and Kenyan children. Lancet, 360, 1468-75.
25. McGuire, W. (1994). Variation in the TNF-alpha promoter region associated with susceptibility to cerebral malaria. Nature, 371, 508-510.
26. Knight, J.C. (1999). A polymorphism that affects OCT-1 binding to the TNF promoter region is associated with severe malaria. Nat Genet, 22, 145-50.
27. Sabeti, P.C. (2002). Detecting recent positive selection in the human genome from haplotype structure. Nature, 419, 832-837.
28. Sabeti, P.C. (2002). CD40L association with protection from severe malaria. Genes Immun, 3, 286-91.
29. Modiano, D. (1996). Different response to Plasmodium falciparum malaria in West African sympatric ethnic groups. Proc Natl Acad Sci U S A, 93, 13206-13211.
30. Dolo A. (2005). Difference in susceptibility to malaria between two simpatryc ethnic groups in Mali. Am J Trop Med Hyg 72(3):243-248.
31. Allsopp C.E.M. (1992). Interethnic genetic differentiation in Africa: HLA class I antigens in The Gambia. Am J Hum Gen, 50, 411-21.
32. Modiano D. (2001). HLA class I in three West African ethnic groups: genetic distances from sub-Saharan and Caucasoid populations. Tissue Antigens.;57:128-37.
33. Modiano D. (2001). The lower susceptibility to Plasmodium falciparum malaria of Fulani of Burkina Faso (west Africa) is associated with low frequencies of classic malaria-resistance genes. Trans R Soc Trop Med Hyg.;95:149-52.
34. Verra F. (2004). IL4-589C/T polymorphism and IgE levels in severe malaria. Acta Trop.;90:205-9.
35. Modiano D. (1998) . Humoral response to Plasmodium falciparum Pf155/ring-infected erythrocyte surface antigen and Pf332 in three sympatric ethnic groups of Burkina Faso. Am J Trop Med Hyg.;58:220-4.
36. Sakaguchi S. (2003). Regulatory T cells: mediating compromises between host and parasite. Nat Immunol. 4:10-1.
37. Sakaguchi S. (2001). Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. Immunol Rev.182:18-32.
38. Shevach EM. (2002). CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers. Nat Rev Immunol. 2:389-400.
39. Belkaid Y. (2002). CD4+CD25+ regulatory T cells control Leishmania major persistence and immunity. Nature. ;420:502-7.
40. Aseffa A. (2002). The early IL-4 response to Leishmania major and the resulting Th2 cell maturation steering progressive disease in BALB/c mice are subject to the control of regulatory CD4+CD25+ T cells. J Immunol. 169:3232-41.
41. Xu D. (2003). CD4+CD25+ regulatory T cells suppress differentiation and functions of Th1 and Th2 cells, Leishmania major infection, and colitis in mice. J Immunol. 170:394-9.
42. Iwashiro M. (2001). Immunosuppression by CD4+ regulatory T cells induced by chronic retroviral infection. Proc Natl Acad Sci U S A.;98:9226-30.
43. Montagnoli C. (2002). B7/CD28-dependent CD4+CD25+ regulatory T cells are essential components of the memory-protective immunity to Candida albicans. J Immunol.169:6298-308.
44. Hori S. (2002). CD25+CD4+ regulatory T cells suppress CD4+ T cell-mediated pulmonary hyperinflammation driven by Pneumocystis carinii in immunodeficient mice. Eur J Immunol. 32:1282-91.
45. Singh B. (2001). Control of intestinal inflammation by regulatory T cells. Immunol Rev. 182:190-200.
46. Bryceson AD. (1976). Splenomegaly in Northern Nigeria. Acta Trop. 33:185-214.
47. Nakase H. (2003). Effect of CpG methylation on RAG1/RAG2 reactivity: implications of direct and indirect mechanisms for controlling V(D)J cleavage. EMBO Rep. 4:774-80.
48. Smits HH. (2005). Different faces of regulatory DCs in homeostasis and immunity. Trends Immunol 26:123-129.
49. Palucka K. (2002). How dendritic cells and microbes interact to elicit or subvert protective immune responses. Curr Opin Immunol. 14:420-431.
50. Masuyama J. (2002). A novel costimulation pathway via the 4C8 antigen for the induction of CD4+ regulatory T cells. J Immunol. 169:3710-3716.
51. Lin CH. (2003). Efficient expansion of regulatory T cells in vitro and in vivo with a CD28 superagonist. Eur J Immunol. 33:626-638.
52. Kapsenberg ML. (2003). Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization. Nat Rev Immunol. 3:984-993.
53. Pasare C. (2003). Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cell-mediated suppression by dendritic cells. Science. 299:1033-1036.
54. Netea MG. (2004). Toll-like receptor 2 suppresses immunity against Candida albicans through induction of IL-10 and regulatory T cells. J Immunol. 172: 3712-3718.
Parole Chiave
MALARIA, RESISTENZA, SUSCETTIBILITA', GENETICA, RISPOSTA IMMUNITARIA, GRUPPI ETNICI, CELLULE T REGOLATORIE, CELLULE DENDRITICHEStudi genetici ed immunologici in gruppi etnici dell'Africa occidentale con diversa suscettibilità alla malaria
Università degli Studi di Roma "La Sapienza"Abstract
Le unità di ricerca aggregate in questo progetto sono caratterizzate da competenze complementari nei campi della malariologia, epidemiologia, genetica e immunologia. L’obiettivo generale è di esplorare i meccanismi genetici ed immunologici alla base della resistenza alla malaria descritta nei Fulani dell’Africa occidentale. Precedenti indagini hanno escluso il ruolo di fattori classici di resistenza (emoglobinopatie, enzimopenia per la G6PD, HLA-I) e le evidenze disponibili, ottenute in diversi contesti epidemiologici dell’Africa occidentale, convergono nell’indicare il ruolo di meccanismi immunogenetici nella resistenza alla malaria del gruppo Fulani.Le indagini programmate comprendono, studi inter-etnici comparativi sul ruolo di polimorfismi genetici in loci codificanti molecole del sistema immunitario e la valutazione fenotipica e funzionale di linfociti T regolatori (CD4+ CD25+, Tr1 e TH3) e di cellule dendritiche.
In riferimento agli aspetti genetici si procederà in particolare all’analisi del ruolo: 1) del locus FOX-P3, localizzato sul cromosoma Xp11.23, codificante il fattore FOXP3-scurfin, principale fattore di regolazione dello sviluppo e della funzione dei linfociti T regolatori CD4+ CD25+; 2) della regione cromosomica 5q31-q33, nota anche come cluster Th2, contenente geni codificanti numerose citochine di regolazione e fattori di crescita del sistema immunitario (IL4, IRF1, IL3, CSF2, IL5, IL9, ADRA1B, IL13, FGF1, CSF1R, IL12); 3) dei geni del >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
David Modiano Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"Obiettivo del Programma di Ricerca
Uno dei possibili approcci nello studio della variabilità umana nella suscettibilità alla malaria consiste nel confronto di indicatori malariologici tra popolazioni con diverso background genetico ma residenti nello stesso contesto epidemiologico e cioè esposti allo stesso livello di trasmissione e agli stessi ceppi parassitari. Infatti, la possibile osservazione di differenze interetniche di suscettibilità in queste condizioni potrebbe contribuire alla identificazione di "nuovi" fattori protettivi. Questo approccio è stato recentemente applicato in studi su larga scala condotti in zone rurali iperendemiche del Burkina Faso e del Mali, Africa occidentale. Questi studi hanno evidenziato chiare eterogeneità interetniche nella suscettibilità alla malaria da P.falciparum tra i gruppi etnici simpatrici, Fulani, Mossi, Rimaibé e Dogon (29,30). I Fulani (circa 13 milioni), noti anche come Peulh o Fulbe sono pastori nomadi in parte stanziali caratterizzati da tratti non negroidi di possibile origine caucasoide (31,32). Sono presenti in vaste aree dell'Africa occidentale, dal Lago Ciad fino alla costa atlantica, in particolare in Cameroon, Nigeria, Niger, Mali, Burkina Faso, Guinea e Senegal. I Mossi, Rimaibé e Dogon sono popolazioni negroidi Sudanesi tradizionalmente dedite all'agricoltura. Gli studi sopra menzionati (21,29,30) hanno dimostrato che, a dispetto di simili
esposizioni alla malaria e equivalente uso di misure di protezione dalla >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malaria è una infezione endemica nelle regioni tropicali e subtropicali del mondo. La forma più grave, causata da Plasmodium falciparum, è responsabile di un numero di decessi variabile da 1 a 3 milioni all’anno (1).Le principali strategie di controllo disponibili (chemioterapia, insetticidi ad azione residua, uso di zanzariere trattate con insetticidi) si sono dimostrate insufficienti ai fini di ottenere una significativa riduzione della morbosità e mortalità malarica. La messa a punto di una efficace immunoprofilassi è oggi considerata una delle maggiori priorità globali a tutela della salute, ma, malgrado gli sforzi compiuti nelle ultime tre decadi, non è ancora disponibile un vaccino antimalarico efficace.
E’ comunemente accettato che la risposta immunitaria acquisita verso il plasmodio sia in qualche modo difettiva, dal momento che sono necessarie infezioni multiple per ottenere una protezione efficace; i soggetti di età pediatrica rimangono suscettibili al rischio di forme gravi di malaria per tempi prolungati. Le infezioni croniche sono frequenti e i soggetti che a seguito di esposizione prolungata hanno acquisito una protezione immunitaria efficace diventano nuovamente suscettibili nel caso in cui abbandonino l’area endemica (2).
Una possibile interpretazione di queste osservazioni è che l’infezione malarica induca una memoria immunitaria a breve termine. Questa ipotesi è stata rafforzata da studi che hanno dimostrato una diffusa morte >>>



