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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA, LESIONI CITOGENETICO MOLECOLARI, GENI MICRO-RNA, MODELLO MURINO, INTERAZIONI CELLULA-CELLULA, LINFOCITI T, CHEMOCHINE, SEQUENZA GENI IMMUNOGLOBULINICI, VARIAZIONE INTRACLONALE

Patogenesi molecolare ed analisi sequenziale di interazioni cellulari e marcatori biologici di progressione di malattia e di resistenza al trattamento nella leucemia linfatica cronica

Università degli Studi di Ferrara
Abstract
La comprensione della patogenesi della leucemia linfatica cronica (LLC) rimane incompleta. In particolare non è stato ancora delineato in maniera definitiva il ruolo di alcune lesioni citogenetiche e molecolari che influenzano, insieme ad una complessa rete di interazioni cellula-cellula, il comportamento del clone neoplastico.
Lo studio degli eventi citogenetici e molecolari e dei meccanismi cellulari alla base dell'espansione del clone neoplastico risulta fondamentale per una corretta stratificazione prognostica dei pazienti, per l’identificazione di potenziali bersagli terapeutici e per identificare i meccanismi responsabili della resistenza al trattamento.
A tale scopo 4 unità di ricerca studieranno
a) alcuni aspetti fondamentali della patogenesi della LLC, con particolare riguardo ai meccanismi molecolari e all'interazione del clone B-cellulare con il microambiente;
b) il ruolo e il significato di marcatori biologici di malattia e di farmaco-resistenza, analizzati in maniera sequenziale durante il decorso della malattia
Le quattro unità di ricerca condivideranno conoscenze scientifiche degli aspetti biologici, il materiale prelevato dai pazienti e diverse tecnologie specifiche. Verrà creata una banca dati includente i casi esaminati dalle UR 1, 3 e 4 e contenente le informazioni relative ai dati ematologici, immunofenotipici, citogenetico-molecolari, di sequenza dei geni IGVH.
Ad ogni unità saranno assegnati specifici >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonio Cuneo Università degli Studi di FERRARA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo generale del presente progetto è quello di delineare
a) alcuni fondamentali aspetti patogenetici della LLC, con particolare riferimento ai meccanismi molecolari e all’interazione del clone B-cellulare con il microambiente
b) il ruolo e il significato dei marcatori biologici di attività di malattia e di farmaco-resistenza, analizzati in maniera sequenziale nel corso della storia naturale della neoplasia
Per realizzare il progetto ci si avvarrà di un modello murino di LLC, dei microarray originalmente impiegati nello studio dei microRNA, della possibilità di utilizzare centinaia di campioni di LLC ottenuti a diversi punti temporali nel corso della storia naturale della malattia, di una singola banca dati includente approssimativamente 500 casi di LLC studiati in tre diverse unità di ricerca e caratterizzati in maniera completa per mezzo di analisi immunofenotipica, citogenetica e delle sequenze dei geni IGVH. Lo scopo che ci si propone è quello di migliorare la comprensione dell’eterogeneità della LLC umana, caratterizzando la patogenesi molecolare e cellulare della malattia e studiando alcuni indicatori prognostici e di farmaco-resistenza.

Specificamente
1) verrà utilizzato un modello murino per studiare gli eventi genetici responsabili della trasformazione e dell’evoluzione di malattia. La ricerca chiarirà se la LLC del topo sviluppa aberrazioni genetiche omologhe a quelle osservate nella LLC dell’uomo e se la malattia nel >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il progresso nella comprensione dei processi biologici e dei geni associati alla patogenesi di neoplasie nell'uomo ha dimostrato di poter generare informazioni utili sia per una migliore valutazione diagnostica, terapeutica e, in generale, per un miglior management clinico del paziente. Inoltre l'identificazione dei numerosi geni coinvolti nel processo neoplastico offre potenziali multipli bersagli che, se opportunamente studiati, possono permettere l'effettivo sviluppo di terapie personalizzate. Le leucemie, per la relativa semplicità sia nella acquisizione del materiale patologico che nella valutazione della risposta clinica, rappresentano in questo senso un modello particolarmente utile sia dal punto di vista applicativo che sperimentale. Tra le leucemie, la B-CLL rappresenta la più comune forma negli Stati Uniti ed in Europa. Tuttavia, in contrasto con i significativi progressi ottenuti nella comprensione delle basi molecolari delle leucemie acute, nella leucemia mieloide cronica e nei linfomi non-Hodgkin, dove la presenza di aberrazioni cromosomiche ricorrenti ha favorito l'identificazione dei geni coinvolti nell'inizio e nella progressione delle malattie (Schichman et al., 1996), la patogenesi molecolare della CLL è ancora in gran parte sconosciuta. Inoltre è stato dimostrato che un complesso sistema di interazioni cellula-cellula gioca un ruolo importante nella regolazione della sopravvivenza e della crescita dei linfociti patologici (Ghia >>>