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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY (measurement of bio-electric currents A61B; electrosurgical apparatus or circuits therefor A61B17/36; physical therapy arrangements in general A61H; anaesthetic apparatus in general A61M; incandescent lamps H01K; infra-red radiators for heating H05B)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
FIBRILLAZIONE ATRIALE, RIMODELLAMENTO ATRIALE, BASI GENETICHE, CONTRATTILITÀ ATRIALE, STIMOLAZIONE CARDIACA, DISFUNZIONE ENDOTELIALE, POLIMORFISMI SINGOLO NUCLEOTIDE, ELETTROCARDIOGRAMMA, ELETTROFISIOLOGIA CARDIACA

Markers clinici, genetici e molecolari della suscettibilità alla fibrillazione atriale: verso un approccio integrato della prevenzione e terapia dell'aritmia e delle sue complicanze.

Università degli Studi di Firenze
Abstract
La fibrillazione atriale (AF) è il tipo più comune di tachiaritmia sostenuta nell’uomo (Kannel et al., 1982) e un problema ingente per il sistema sanitario (Alpert et al., 1988). Colpisce soprattutto la popolazione anziana: l’80% dei pazienti affetti hanno più di 65 anni (Feinberg et al., 1995). È associata ad un aumento della mortalità totale e cardiovascolare di circa due volte (Kannel et al., 1982). È la più comune causa di ictus su base embolica, e causa di un numero di ospedalizzazioni superiore a qualunque altra aritmia (Wolf et al., 1987), e fattore predisponte per insufficienza cardiaca congestizia e cardiopatie. Di conseguenza, un’efficace prevenzione e trattamento è essenziale per un corretto approccio clinico a questa aritmia.
La AF è probabilmente il risultato della cooperazione di anomalie esistenti (del sistema nervoso autonomo, di tipo degenerativo e fibrotico tissutale, ecc.), che costituiscono il substrato morfologico, e eventi scatenanti l’aritmia. Nell’ultima decade le nostre conoscenze sui complessi meccanismi coinvolti nell’insorgenza e mantenimento della AF si sono notevolmente accresciute. Concetti come la massa critica necessaria per il mantenimento dei circuiti di rientro, l’effetto proaritmico dell’attivazione adrenergica sull’incidenza di recidive dopo cardioversione, hanno contributo a migliorare la comprensione dei molteplici meccanismi alla base di questa aritmia. La ricerca recente sulla AF, grazie a tecniche molecolari e d’analisi >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Alessandro Mugelli Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
La fibrillazione atriale (AF) rappresenta una causa maggiore di morbilità in Italia e in Europa, di crescente interesse socioeconomico per la salute pubblica. Il suo impatto, inoltre, è necessariamente destinato ad aumentare, in dipendenza dell’aumento dell’aspettativa di vita e al miglior trattamento di patologie quali insufficienza cardiaca, e diabete, ad essa correlate.

Questo progetto è centrato su una serie di marcatori accuratamente scelti con il proposito di valutare la loro associazione con la propensione allo sviluppo/cronicizzazione di AF. L’identificazione di questi markers possono portare a una migliore comprensione delle diverse manifestazioni cliniche della AF, alla prevenzione della progressione di tale aritmia verso la forma permanente (progressione altrimenti inevitabile) e infine all’identificazione di nuove strategie mirate al mantenimento del ritmo sinusale.

a- Basi genetiche
L’esistenza di una predisposizione genetica alla fibrillazione atriale, dovuta a mutazioni o polimorfismi a carico di geni codificanti proteine canale, è stata postulata recentemente sulla base dell’indagine su famiglie con “lone AF” familiare. Tuttavia, fino ad ora esistono solo pochi studi mirati a valutare la correlazione tra mutazioni geniche, polimorfismi e AF.
Sulla base della decennale esperienza dell’Unità #4 nello studio delle basi genetiche delle aritmie, il progetto si propone di studiare due diverse condizioni:
• AF >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La fibrillazione atriale (AF) è caratterizzata da una rapida e irregolare attivazione dell’atrio, che nell’uomo può raggiungere 400-600 battiti al minuto. L’incidenza di AF aumenta con l’età, ed ha una prevalenza dello 0.5% nei cinquantenni fino al 10% negli ottantenni (Benjamin et al., 1998; Ho et al., 1993). Nonostante sia studiata da decenni, molti aspetti della fisiopatologia e del trattamento della AF rimangono controversi (Nattel and Opie, 2006; Page and Roden, 2005). Malattie valvolari ed ischemiche cardiache, l’ipertensione arteriosa e la disfunzione ventricolare sinistra sono importanti fattori di rischio per l’insorgenza della fibrillazione atriale (Kannel et al., 1982; Alpert et al., 1988; Wolf et al., 1987). Si ritiene che molti di questi fattori promuovano la AF aumentando la pressione intra-atriale e/o provocando una dilatazione dell’atrio; in definitiva, la definizione del legame meccanicistico tra fattori predisponesti e insorgenza di AF rimane incompleta. Oltretutto, dal 3 al 31% dei casi di AF non è possibile identificare alcuna cardiopatia sottostante (Kannel et al., 1982; Priori and Crotti, 1999). Alcuni di questi casi di “lone atrial fibrillation” sono esempi di fibrillazione atriale familiare, descritta per la prima volta nel 1943 (Wolff, 1943) e probabilmente molto rara.
La larga parte dei pazienti affetti da AF trarrebbe un beneficio reale da una strategia terapeutica in grado di mantenere il ritmo sinusale, ma ad oggi le opzioni disponibili >>>