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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESIZE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE (fermentation processes to form a food composition A21, A23; compounds in general, see the relevant compound class, e.g. C01, C07; brewing of beer C12C; producing vinegar C12J; processes for producing enzymes C12N9/00; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification C12N15/00)
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Umbria
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Parole Chiave
CICLO CELLULARE, SFINGOMIELINA, FOSFATIDILINOSITOLO, FOSFATIDILCOLINA, CERAMIDE, DIACILGLICEROLORUOLO DEL SEGNALE LIPIDICO NUCLEARE NEL PASSAGGIO G1/S DEL CICLO CELLULARE
Università degli Studi di PerugiaAbstract
La trasmissione del segnale è un importante meccanismo di regolazione delle funzioni cellulari. Diversi segnali intracellulari che coinvolgono molecole lipidiche sono stati descritti come eventi “regolatori” che controllano il passaggio delle cellule nelle varie fasi del ciclo cellulare ma il loro ruolo è stato solo in parte chiarito. Alcuni secondi messaggeri lipidici, come molecole originate da glicerofosfolipidi e sfingolipidi quali diacilglicerolo, ceramide e sfingosina, sono stati descritti come modulatori della proteina chinasi C. Le diverse isoforme della proteina, con varia localizzazione intracellulare, sono modulate da lipidi e loro derivati. La dimostrazione della presenza nel nucleo della PKC-zeta e di lipidi associati della cromatina può suggerire l’esistenza di un sistema regolatore nucleare delle funzioni cellulari. In particolare è stato dimostrato che nella cromatina sono presenti alcuni glicerolipidi, sfingolipidi ed enzimi responsabili del loro metabolismo e che l’attività di quest’ultimi cambia in rapporto all’inizio della sintesi del DNA. Inoltre, nel nucleo, è stato individuato il complesso ciclina D-antigene nucleare della proliferazione cellulare- ciclina E-chinasi ciclina dipendente2 che è importante per il passaggio dalla fase G1 alla S del ciclo cellulare.Lo scopo del presente progetto di ricerca è verificare se secondi messaggeri prodotti all’interno del nucleo possano rappresentare un meccanismo di regolazione della proliferazione >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maria Pia Viola Magni Università degli Studi di PERUGIAObiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo generale del nostro progetto è quello di verificare se secondi messaggeri prodotti all’interno del nucleo possano rappresentare un meccanismo di regolazione interna della funzione cellulare. Lo scopo specifico del programma è verificare se secondi messaggeri lipidici, come diacilglicerolo (DAG), ceramide e sfingosina possono essere prodotti all’interno dei nuclei di epatociti di ratto durante il passaggio G1/S del ciclo cellulare e se questi agiscono direttamente sul complesso ciclina D-antigene nucleare della proliferazione cellulare (PCNA)-ciclina E-chinasi ciclina dipendente “ (cdk2) oppure via proteina chinasi C-zeta (PKC-zeta). Per verificare il ruolo della PKCzeta, saranno utilizzate cellule che overesprimono tale proteina.Questo studio può aiutare a chiarire il ruolo del fosfatidilinositolo (PI), fosfatidilcolina (PC) e sfingomielina (SM) cromatini in rapporto alla proliferazione cellulare. E’ noto che, nella cromatina, esistono diversi enzimi deputati al metabolismo dei fosfolipidi (PLs) intranucleari con produzione di DAG, ceramide e sfingosina, considerati importanti secondi messaggeri a livello cellulare.
L’ipotetica relazione che intendiamo studiare è descritta nel seguente schema
Fig.1
Gli specifici obiettivi sono quindi:
1) valutare la produzione all’interno dei nucleo di DAG, ceramide, sfingosina e il loro effetto sull’attivazione della PKC-zeta;
2) studiare il comportamento di PI, PC e >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il ciclo cellulare negli eucarioti è costituito da una serie di processi alla fine dei quali una cellula origina due cellule geneticamente identiche. Questo significa che il materiale genetico deve essere duplicato prima della divisione ed egualmente suddiviso tra le cellule figlie. Ciò può essere realizzato attraverso eventi “meccanici” correlati alla replicazione del DNA, alla mitosi e alla citochinesi e eventi “regolatori” che controllano il passaggio delle cellule attraverso le varie fasi del ciclo cellulare (1). Il ciclo cellulare può essere rappresentato come un orologio. La sintesi del DNA e la mitosi sono eventi ben caratterizzati separati da due intervalli o “gaps” chiamati G2, tra le fasi S e M, e G1 dopo la fase M e prima della successiva S. Questi due “gaps” rappresentano importanti punti, chiamati punti di restrizione, che regolano il transito cellulare (1). Ciò può essere dovuto alle differenti combinazioni di specifiche proteine, le cicline, con chinasi cicline-dipendenti (cdk). Il loro comportamento in relazione a varie fasi è stato ampiamente descritto e può essere schematizzato come mostra la figura 2:Fig.2
- I FOSFOLIPIDI
I fosfolipidi (PLs) sono componenti essenziali delle membrane cellulari, della mielina e delle lipoproteine plasmatiche; la loro presenza è stata dimostrata anche nel nucleo e nella cromatina di cellule vegetali e animali (2-3) dove vengono sintetizzati in rapporto alla sintesi >>>
