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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Nuove strategie terapeutiche per la orbitopatia basedowiana
- 2 - Valutazione degli effetti, genomici e non, di un analogo selettivo della T3 (DITPA) sulla funzione cardiaca, sul profilo metabolico e sulla vasodilatazione endotelio-dipendente nell’animale da esperimento ed in pazienti con scompenso cardiaco, in presenza o meno di Sindrome da bassa-T3.
- 3 - Studio clinico randomizzato di fase III per valutare l’efficacia e la tollerabilità di un trattamento integrato (dietetico, farmaco-nutrizionale e farmacologico) in pazienti neoplastici con anoressia/cachessia e stress ossidativo correlati al cancro.
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
Bibliografia
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Parole Chiave
INFARTO MIOCARDICO ACUTO, ERITROPOIETINA, ESTENSIONE AREA INFARTUALE, RIMODELLAMENTO CARDIACO, RIPERFUSIONE MIOCARDICA, INDICI NECROSI MIOCARDICA, APOPTOSI, FUNZIONE VENTRICOLARE SINISTRAEffetto dell’eritropoietina umana ricombinante sull’estensione dell’infarto miocardico acuto: studio clinico, randomizzato, placebo-controllato, di “dose-finding”.
Università Cattolica del Sacro CuoreAbstract
L’obiettivo primario di questo programma è valutare l’effetto dose-dipendente dell’eritropoietina (EPO) umana ricombinante sull’estensione della necrosi in pazienti con infarto miocardico acuto. L’estensione dell’area infartuale verrà quantificata dal rilascio nel siero di CK-MB nelle prime 24 ore, dal punteggio di dissinergia parietale del ventricolo sinistro, e dai pattern di “enhancement” alla risonanza magnetica perfusionale con mezzo di contrasto. L’effetto sarà confrontato tra due diverse dosi di EPO e, complessivamente, verso placebo.L’obiettivo secondario della ricerca è valutare l’effetto dose-dipendente di EPO verso placebo sulle variazioni della funzione ventricolare sinistra e sull’incidenza di eventi maggiori avversi a 6 mesi dal trattamento.
Recenti acquisizioni ematologiche, neurologiche, cardiologiche e sperimentali dimostrano potenti effetti citoprotettivi, angiogenetici e anti-infiammatori dell’EPO. Essi forniscono una solida base per raggiungere gli scopi della presente ricerca, che rappresenta, secondo i proponenti, un passo essenziale nel percorso di identificazione di nuovi efficaci trattamenti dell’infarto acuto del miocardio.
Per soddisfare lo scopo primario, proponiamo uno studio prospettico, randomizzato, placebo-controllato, di “dose-finding” di fase II, che includa un gruppo omogeneo di 99-102 pazienti con primo infarto miocardico associato a sopraslivellamento del tratto ST, reclutati entro 6 ore >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Felicita Andreotti Università Cattolica del Sacro CuoreObiettivo del Programma di Ricerca
OBIETTIVO PRIMARIOL’endpoint primario dello studio è valutare gli effetti dose-dipendenti dell’eritropoietina umana ricombinante (EPO) sull’estensione dell’area infartuale in pazienti con infarto acuto del miocardio.
Per soddisfare questo scopo, proponiamo uno studio prospettico, randomizzato, placebo-controllato, di “dose-finding” di fase II, che includa un gruppo omogeneo di 99-102 pazienti con primo infarto miocardico associato a sopraslivellamento del tratto ST, reclutati entro 6 ore dall’insorgenza dei sintomi e programmati per intervento primario di rivascolarizzazione coronarica percutanea.
L’ampiezza della popolazione (n=100) è stata selezionata per consentire di rilevare una differenza tra le variabili dell’”endpoint” primario (espresse come medie e deviazioni standard e stimate in base alla letteratura) con una potenza di 0.8 e un valore alfa di 0.01.
Il farmaco attivo in una di due dosi (100 o 200 UI/Kg/die) o il placebo verranno somministrati secondo una randomizzazione prestabilita, in doppio cieco, per via endovenosa, per 3 giorni consecutivi. La prima dose verrà somministrata - previo consenso informato - prima di iniziare il trattamento di rivascolarizzazione, per massimizzare gli effetti cardioprotettivi dell'EPO.
I dati dei pazienti trattati con placebo verranno confrontati a quelli dei pazienti trattati con EPO, sia complessivamente che in rapporto alle 2 dosi del farmaco attivo >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
L’infarto miocardico acuto (IMA) rappresenta la prima causa di morte nei paesi occidentali (1). La mortalità nella fase acuta (sia extra- che intra-ospedaliera) è del 30% circa (1). Tra i pazienti che sopravvivono sino all’ospedalizzazione, la mortalità a 30 giorni è ancora intorno al 5-10% (2). Le moderne tecniche di ricanalizzazione coronarica percutanea, rispetto alla trombolisi, hanno migliorato la funzione cardiaca globale solo in misura limitata (3) e l’insufficienza cardiaca, secondaria al rimodellamento post-infartuale, rappresenta tuttora una sfida terapeutica.E’ noto che la mortalità dopo IMA è proporzionale all’estensione dell’area necrotica e al grado di disfunzione ventricolare sinistra (4-6). Il punteggio di dissinergia, la frazione di eiezione e la percentuale di “delayed enhancement” del ventricolo sinistro - valutati ecocardiograficamente o con risonanza magnetica - forniscono stime affidabili dell’area di necrosi, nonchè della funzione cardiaca e della prognosi (6,7). Queste valutazioni permettono, inoltre, di predire e quantificare il rimodellamento cardiaco (6-8). Durante la fase acuta dell’infarto, le concentrazioni ematiche di proteine miocardiche e di peptide natriuretico cerebrale rispecchiano anch’esse l’estensione della necrosi e predicono il tasso di mortalità a un anno (4,5,9).
Nei pazienti con IMA, il salvataggio dei miocardiociti è dunque il principale obiettivo di una terapia efficace, capace di ridurre l’estensione dell’infarto >>>



