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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
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Bibliografia
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Parole Chiave
HELICOBACTER PYLORI, ANGIOGENESI, BASOFILI, GASTRITE CRONICA, HP-NAP, MASTOCITI, NEUTROFILI, VACA

RUOLO DELLE CELLULE DELLA IMMUNITA' INNATA NELLA PATOGENESI DELLA MALATTIA DA HELICOBACTER PYLORI

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
Helicobacter pylori (Hp) è un batterio Gram negativo specializzato nella colonizzazione dello stomaco umano. Gran parte dei soggetti con una colonizzazione da Hp sono clinicamente asintomatici; tuttavia, circa il 20% di tali soggetti sviluppano delle severe patologie gastroduodenali (ulcera, gastrite atrofica, metaplasia intestinale, adenocarcinoma o linfoma gastrico). Hp è classificato dall’OMS come un carcinogeno di gruppo 1; infatti, la malattia da Hp rappresenta un prototipo di infezione batterica cronica che può evolvere dalla gastrite cronica verso due lesioni atrofico-metaplastiche e indurre due tipi di neoplasia. La componente infiammatoria (monociti/macrofagi, linfociti, neutrofili, mastociti, cellule dendritiche e basofili) a livello gastrico è responsabile della gastrite da Hp e svolge un ruolo fondamentale anche nella evoluzione neoplastica. Hp risiede abitualmente a livello del muco gastrico; pertanto, il reclutamento delle cellule immunitarie nella mucosa gastrica è mediato da prodotti batterici [Hp(2-20), HP-NAP e VacA] e/o da fattori chemiotattici (chemiochine) rilasciati dalle cellule epiteliali ed infiammatorie attivate da Hp. L’epitelio gastrico non è solo un bersaglio del danno da Hp, ma svolge un ruolo attivo nella induzione della risposta infiammatoria. Alcune cellule dell’immunità innata (mastociti e basofili) partecipano anche ai processi di angiogenesi infiammatoria e neoplastica attraverso la sintesi di fattori angiogenici (VEGF,PlGF,istamina e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gianni Marone Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Molteplici evidenze epidemiologiche e sperimentali emerse negli ultimi anni hanno dimostrato che circa il 20% dei soggetti nei quali vi è una colonizzazione dello stomaco da parte dell’Helicobacter pylori (Hp) possono sviluppare severe patologie gastroduodenali (ulcera peptica, gastrite cronica, gastrite atrofica). Inoltre, i pazienti con infezione cronica da Hp hanno un aumentato rischio (3-12 volte) di sviluppare una neoplasia dello stomaco (carcinoma e linfoma gastrico). Per tali motivi Hp è attualmente classificato dall’OMS come un carcinogeno di gruppo 1. E’ noto che Hp risiede prevalentemente a livello del muco gastrico e non penetra nella mucosa dello stomaco. Pertanto, il reclutamento delle cellule della immunità innata ed acquisita a livello della mucosa gastrica è mediato da specifici prodotti batterici [Hp(2-20), HP-NAP e VacA] o da fattori chemiotattici (chemiochine) rilasciati dalle cellule epiteliali od infiammatorie attivate da Hp. L’obiettivo generale di questo progetto di ricerca è di caratterizzare il ruolo di specifici fattori di virulenza di Hp [Hp(2-20), HP-NAP e VacA] sull’attivazione in vitro ed in vivo di cellule del sistema immunitario (basofili, mastociti gastrici, neutrofili). In questo contesto, intendiamo inoltre verificare il ruolo svolto dalle cellule epiteliali gastriche che rappresentano un sistema di trasduzione in grado di inviare un flusso di informazioni dall’ambiente esterno (Hp presenti nel lume gastrico) al sistema immunitario >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Helicobacter pylori (Hp) è un batterio Gram negativo specializzato nella colonizzazione dello stomaco umano, una sede anatomica caratterizzata da un pH estremamente acido che rappresenta una condizione letale per la maggioranza dei microbi (1). La gran parte dei soggetti con una colonizzazione da Hp sono clinicamente asintomatici; tuttavia, circa il 20% di tali soggetti sviluppano delle severe patologie gastroduodenali (ulcera gastro-duodenale, gastrite atrofica, metaplasia intestinale, carcinoma o linfoma gastrico) (2). I pazienti con infezione cronica da Hp hanno un aumentato rischio (3-12 volte) di sviluppare una neoplasia dello stomaco (3,4). Hp è classificato dall’OMS come un carcinogeno di gruppo 1. Infatti, la malattia da Hp è un prototipo di infezione batterica cronica in grado di evolvere dalla gastrite cronica verso lesioni atrofico-metaplastiche (5) e indurre due forme di neoplasia (carcinoma e linfoma gastrico) (3,4). La componente infiammatoria a livello gastrico è responsabile della gastrite da Hp e svolge un ruolo fondamentale anche nella evoluzione neoplastica (6-8). La gastrite cronica da Hp è caratterizzata da un infiltrato di monociti/macrofagi, linfociti e granulociti neutrofili (9). La componente linfocitaria a livello della mucosa gastrica è caratterizzata da una polarizzazione TH1 (10).
Hp risiede prevalentemente a livello del muco gastrico (1). Il reclutamento delle cellule dell’immunità innata ed acquisita a livello della mucosa gastrica >>>