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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
INSUFFICIENZA CARDIACA, VIE DI SEGNALAZIONE, MELUSINA, AKT, PKC THETA, DEGRADAZIONE PROTEICA

Meccanismi di segnalazione intracellulare responsabili della protezione dall'insufficienza cardiaca

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Lo scompenso cardiaco rappresenta un problema clinico solo in parte mitigato dal trattamento attuale, basato su farmaci che riducono il sovraccarico cui è soggetto il cuore scompensato, mentre non esistono rimedi che combattano il deterioramento del muscolo cardiaco che è alla base dello scompenso. Pertanto, individuare nuovi potenziali target farmacologici più specifici per lo scompenso cardiaco attraverso la caratterizzazione delle basi molecolari di tale malattia dovrebbe costituire una priorità della ricerca cardiovascolare. Negli ultimi anni si stanno accumulando nuove conoscenze sui meccanismi biomolecolari coinvolti nelle varie fasi dello sviluppo delle modificazione morfologiche, funzionali e molecolari che conducono allo scompenso cardiaco. In questo progetto di ricerca, ci proponiamo di chiarire alcuni meccanismi patogenetici dell'insufficienza cardiaca. In particolare, ci soffermeremo sul ruolo di diverse molecole, probabilmente concatenati in una via di segnalazione intracellulare che ipotizziamo influenzi la transizione dall'ipertrofia concentrica del ventricolo sinistro alla cardiomiopatia dilatativa. Infatti, studi precedenti da parte delle unità di ricerca che partecipano a questo progetto hanno dimostrato che melusina protegge dall'evoluzione verso la cardiomiopatia dilatativa in risposta al sovraccarico pressorio. Tra i bersagli molecolari di melusina è stato identificato Akt, proteina nota per svolgere un ruolo protettivo nel rimodellamento >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe Lembo Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
In questo progetto di ricerca, ci proponiamo di chiarire alcuni meccanismi patogenetici dell'insufficienza cardiaca. In particolare, ci soffermeremo sul ruolo di diverse molecole, probabilmente concatenati in una via di segnalazione intracellulare che ipotizziamo influenzi la transizione dall'ipertrofia concentrica del ventricolo sinistro alla cardiomiopatia dilatativa. L'ipotesi alla base di questo studio è che tale via di segnalazione intracellulare sia protettiva contro questa transizione, ed agisca trasducendo lo stress biomeccanico cui il cuore è soggetto in condizioni patologiche attraverso proteine quali melusina, PKCtheta e Akt, giungendo all'inibizione del catabolismo proteico e dell'apoptosi.
In breve, i principali obiettivi di questo progetto di ricerca saranno:
1. Valutare l'impatto del catabolismo proteico sull'evoluzione verso lo scompenso cardiaco, e chiarire se la protezione indotta da melusina/Akt coinvolge tale meccanismo.
2. Chiarire se l'attivazione costitutiva di Akt è in grado di proteggere dall'evoluzione verso l'insufficienza cardiaca.
3. Valutare i meccanismi molecolari attraverso i quali melusina attiva Akt nel ventricolo sinistro.
4. Valutare se la segnalazione attraverso PKCtheta ha un impatto sul rimodellamento ventricolare sinistro, e se tale segnalazione interagisce con i meccanismi sopra descritti.
5. Valutare la possibilità di un approccio terapeutico >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Lo scompenso cardiaco rappresenta un problema clinico solo in parte mitigato dalla terapia farmacologica attuale. Al contrario delle patologie coronariche, in cui si osserva una mortalità sempre minore, i decessi per scompenso cardiaco sono più che raddoppiati nell'ultimo ventennio. Il principale problema della terapia farmacologica attuale dello scompenso cardiaco è che essa è basata su farmaci che riducono il sovraccarico cui è soggetto il cuore scompensato, mentre non esistono farmaci che combattano il deterioramento del muscolo cardiaco che è alla base dello scompenso. Pertanto, individuare nuovi potenziali target farmacologici più specifici per lo scompenso cardiaco attraverso la caratterizzazione delle basi molecolari di tale malattia dovrebbe costituire una priorità della ricerca cardiovascolare. Negli ultimi anni si stanno accumulando nuove conoscenze sui meccanismi biomolecolari coinvolti nelle varie fasi dello sviluppo delle modificazione morfologiche, funzionali e molecolari che conducono allo scompenso cardiaco.
Infatti, il decorso clinico del rimodellamento del ventricolo sinistro che conduce allo scompenso cardiaco, innescato da diverse condizioni patologiche come l'ipertensione arteriosa, l'infarto del miocardio e le malattie valvolari, presenta un'evoluzione che attraversa diversi stadi (Frey N, 2003). Inizialmente, vi è un rimodellamento ipertrofico del ventricolo sinistro (ipertrofia concentrica), la cui caratteristica principale >>>