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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
GRAVES, CHEMOCHINE, LINFOCITI T REGOLATORI, TIAZOLIDINEDIONI, ANALOGHI DELLA VITAMINA D3, OFTALMOPATIA, AUTOIMMUNITÀ

Nuove strategie immunomodulatorie nella Malattia di Graves: ruolo delle chemochine e delle cellule T regolatorie

Università degli Studi di Firenze
Abstract
La tiroide è il principale bersaglio delle malattie autoimmuni, come la tiroidite di Hashimoto e il morbo di Graves (GD). La proteina 10 kDa indotta da interferone (CXCL10/IP-10) è stata recentemente identificata svolgere un ruolo importante nella patogenesi dell'autoimmunità ghiandolare. L'importanza dell'immunità Th1 nella GD in fase attiva è stata suggerita da numerosi studi e recenti evidenze sperimentali hanno mostrato che le chemochine CXC, in particolare CXCL10, svolgono un ruolo importante nelle fasi iniziali delle patologie tiroidee autoimmuni. Infatti, è stato recentemente dimostrato che i livelli sierici di CXCL10 sono aumentati in pazienti con tiroidite autoimmune di recente diagnosi e sono correlati con l'ipotiroidismo. Ciò suggerisce che CXCL10 possa essere un marker di tiroidite più aggressiva e a carattere distruttivo. Recentemente è stata descritta, sia nell'uomo che nel topo, una nuova classe di linfociti denominati cellule T regolatorie, ossia cellule Th dotate di attività immunosoppressiva. Alcuni studi hanno dimostrato che le cellule T regolatorie hanno un ruolo importante nella predisposizione e nella gravità della malattia nel modello murino di GD.
Da queste considerazioni, è evidente che varie strategie di immunosoppressione, indirizzate contro diverse componenti della risposta immunitaria innata e adattativa, possono essere utili nell'inibire lo sviluppo della GD.
Scopo di questo progetto sarà quello di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario Serio Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Scopo di questo progetto sarà quello di valutare il ruolo di CXCL10 in GD, verificando se i livelli sierici di CXCL10 potrebbero rappresentare un marker facilmente valutabile nel trattamento clinico dei pazienti affetti da GD e verificando il coinvolgimento delle cellule T CD24+ CD25+ nella patogenesi della GD. Particolare attenzione sarà rivolta a verificare l’utilità di nuovi agenti immunomodulatori, come TZA e VDA, nella GD usando modelli in vivo e in vitro.
In particolare gli scopi di questo lavoro saranno:
1) valutare gli effetti di TZD e VDA sulla secrezione di CXCL10 indotta dall’IFN-gamma sia a livello di proteina che di mRNA nei tireociti umani, cellule endoteliali e linfociti intratiroidei di pazienti con GD;
2) valutare gli effetti di TZD e VDA sull’espressione del recettore di IFN-gamma e TNF-alfa sia a livello di proteina che di mRNA nei tireociti, cellule endoteliali e linfociti intratiroidei di pazienti con GD;
3) valutare gli effetti di TZD e VDA sull’espressione di molecole di adesione su linfociti T e cellule endoteliali vascolari, l’adesione e la trasmigrazione leucocitaria;
4) studiare la via di trasduzione del segnale attraverso la quale TZD e VDA inibiscono la produzione di chemochine proinfiammatorie, con particolare attenzione alla via di segnalazione di NF-kB, in tireociti umani, cellule endoteliali e linfociti intra-tiroidei di pazienti con GD;
5) testare i possibili effetti terapeutici del trattamento con >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La tiroide è il principale bersaglio delle malattie autoimmuni, quali la tiroidite di Hashimoto e il morbo di Graves (GD). Quest’ultimo è caratterizzato dalla reattività verso antigeni self della tiroide, che può determinare patologie infiammatorie distruttive o malattie autoimmuni anti-recettoriali. I linfociti intratiroidei sembrano svolgere un ruolo centrale nella patogenesi della GD attraverso il riconoscimento degli antigeni della tiroide nei tireociti, passo essenziale per la stimolazione delle cellule T e/o B (1). Inoltre, mediano importanti effetti infiammatori, come il rilascio di citochine (1). Sono stati condotti numerosi studi sulla produzione di citochine nella malattia tiroidea autoimmune, nei quali è stata dimostrata l’espressione di IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, interferone-gamma(IFNgamma) e il fattore di necrosi tumorale (TNFalfa) da parte dei linfociti T infiltranti e dei macrofagi (2). Altri studi basati sulla metodica della PCR hanno dimostrato l’espressione sia dell’IFNgamma che dell’IL-4 nell’infiltrato della GD (3). Recentemente, è stato descritto che le cellule T coinvolte nella GD possono cambiare nel corso della malattia in quanto il sottotipo predominante di cellule T CD4+ in pazienti con ipertiroidismo di recente insorgenza è Th1, mentre i cloni di cellule T nei pazienti con malattia a lunga durata mostrano prevalentemente il fenotipo Th2 (4). Inoltre, le cellule follicolari tiroidee (TCF) producono esse stesse molte citochine (5). E’ noto che il >>>