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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
GRANULOCITI POLIMORFONUCLEATI, CITOCHINE, TRASCRIZIONE, INFLAMMAZIONE, NF-KB, STAT3, IL-10, CHIP

CARATTERIZZAZIONE DELLE VIE DI TRASDUZIONE DEL SEGNALE RESPONSABILI DELLE RISPOSTE PRO- E ANTI-INFIAMMATORIE DEI GRANULOCITI POLIMORFONUCLEATI.

Università degli Studi di Verona
Abstract
Il processo infiammatorio è costituito dalla successione temporale di eventi coordinati dalla presenza di distinti mediatori pro- e anti-infiammatori. I granulociti neutrofili rappresentano il tipo leucocitario principale presente nel sito infiammatorio durante le fasi iniziali e partecipano attivamente sia alla fase di attivazione che alla risoluzione del processo infiammatorio grazie alla capacità di sintetizzare e rilasciare sia citochine e chemochine proinfiammatorie (TNF-alfa, IL-1 beta, CXCL8) che anti-infiammatorie (IL-1ra, sTNFRs). Il mancato controllo temporale e/o dell’entità della risposta infiammatoria può svolgere un ruolo importante nello sviluppo di patologie infiammatorie croniche e negli eventi responsabili dell’insorgenza e/o della progressione dei tumori. Per questo, la comprensione dei meccanismi che regolano le diverse fasi del processo infiammatorio è di importanza fondamentale ed ha implicazioni importanti nel campo della prevenzione e del trattamento. Le strategie per il trattamento dell’infiammazione cronica si basano sulla capacità di inibire la produzione di mediatori pro-infiammatori e i meccanismi responsabili della loro induzione. In questo contesto, è noto che il fattore di trascrizione NF-kB svolge un ruolo centrale nell’induzione dell’espressione di geni pro-infiammatori e per questo motivo ha attratto un grande interesse come potenziale bersaglio per il trattamento di patologie infiammatorie. Nonostante l’attivazione di NF-kB nei leucociti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Flavia Bazzoni Università degli Studi di VERONA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Gli eventi che si susseguono nel corso della risposta infiammatoria prevedono l’attivazione sequenziale di vie di trasduzione del segnale che portano alla produzione di mediatori sia pro- che anti-infiammatori. Fino ad oggi, le vie che promuovono l’instaurarsi dell’infiammazione sono state oggetto di numerosi studi, mentre i meccanismi responsabili dello spegnimento e della risoluzione della risposta infiammatoria non sono ancora del tutto chiariti. E’ noto che il fattore di trascrizione NF-kB svolge un ruolo centrale nell’induzione dell’espressione di geni pro-infiammatori e per questo motivo ha attratto un grande interesse come potenziale bersaglio per il trattamento di patologie infiammatorie. Nonostante l’attivazione di NF-kB nei leucociti reclutati durante le fasi iniziali dell’infiammazione sia associata all’induzione dell’espressione di geni proinfiammatori, la sua attivazione nelle fasi successive è coinvolta nell’espressione di geni che hanno un ruolo importante nella risoluzione del processo infiammatorio. L’attivazione di NF-kB porta alla formazione di complessi multipli, ciascuno dei quali è composto da omo- o eterodimeri tra i membri della famiglia di proteine NF-kB che vengono reclutati a livello dei promotori dei geni bersaglio in distinte ondate temporali successive. E’ possibile che la specificità della risposta sia garantita da combinazioni diverse delle proteine NF-kB che costituiscono i dimeri, dall’interazione di questi con diversi partner, da >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I granulociti neutrofili polimorfonucleati (PMN) costituiscono il primo tipo cellulare di leucociti reclutati ed attivati durante le fasi iniziali del processo infiammatorio e sono determinanti nell’evoluzione dell’infiammazione in quanto contribuiscono sia al mantenimento della fase acuta che alla progressione verso la fase della risoluzione, attraverso la sintesi ed il rilascio di chemochine e citochine pro-infiammatorie (CXCL8, TNF-alfa, IL-1 alfa e beta) e anti-infiammatorie (IL-1ra) (1) e promuovendo il passaggio della produzione di mediatori da proinfiammatori ad anti-infiammatori (2). In risposta a stimoli presenti nel microambiente dell’infiammazione, i PMN attivano un programma trascrizionale rapido che porta all’espressione di geni che codificano per citochine e chemochine proinfiammatorie. L’espressione di molti di questi geni proinfiammatori è dipendente dall’attivazione di fattori di trascrizione della famiglia Rel/NF-kB (3). Questa famiglia comprende cinque membri, in grado di interagire formando omo- o eterodimeri: p65/RelA, RelB e c-Rel e i precursori di p50 e p52, rispettivamente denominati p105 (NF-kB1/p50) e p100 (NF-kB2/p52) (4). Diversi studi hanno dimostrato la capacità dei neutrofili di attivare la via NF-kB (5). I neutrofili umani esprimono quantità discrete di NFkB1/p50, p65/RelA, e c-Rel, mentre NF-kB1/p50 è espresso in misura più modesta (6). In assenza di attivazione, i dimeri di NF-kB sono sequestrati nel citoplasma, associati a diverse proteine >>>