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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
      • THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
SINDROME METABOLICA, TESSUTO ADIPOSO, CELLULA ENDOTELIALE, SEGNALE INSULINICO, SEGNALE DEL CALCIO, SEGNALE REDOX, IPERGLICEMIA, IPERISNULINEMIA, INSULINO-RESISTENZA

SINDROME METABOLICA E RISCHIO CARDIOVASCOLARE: IDENTIFICAZIONE DEI MECCANISMI CELLULARI E MOLECOLARI.

Università di Pisa
Abstract
La sindrome metabolica (SM) è un insieme di fattori di rischio cardiovascolare. La sua prevalenza aumenta in relazione a modificazioni dello stile di vita (sedentarietà e aumento del peso corporeo). I soggetti con SM presentano rischio tre volte superiore per eventi coronarici e cerebrovascolari e 2-4 volte superiore per morte coronarica rispetto ai soggetti senza SM. Inoltre, la presenza di SM espone ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari a parità di danno aterosclerotico. Sebbene l’insulino resistenza (IR) sia considerata da tempo il nucleo centrale della SM, senza dubbio l’obesità gioca un ruolo fondamentale nella genesi della sindrome. L’eccessivo apporto calorico, l’aumentata assunzione di macronutrienti, la sedentarietà, l’età sono associate all’espansione del tessuto adiposo (TA) e all’aumentata produzione di citochine che favoriscono, in individui predisposti dal punto di vista genetico e metabolico, lo sviluppo di IR, SM e diabete. L’espansione del TA contribuisce all’IR attraverso meccanismi metabolici e ormonali. Il flusso di acidi grassi liberi (FFA) aumenta in funzione della massa adiposa. Nel fegato gli FFA stimolano la gluconeogenesi e la sintesi di VLDL favorendo la riduzione del colesterolo HDL e l’aumento della produzione di LDL piccole e dense. Nel muscolo, gli FFA inibiscono l’uptake insulino-mediato del glucosio, riducono la conversione del glucosio a glicogeno e aumentano l’infiltrazione lipidica della fibrocellula muscolare. Gli adipociti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Stefano Del Prato Università degli Studi di PISA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La SM interessa circa un quarto della popolazione dei Paesi industrializzati. La presenza di SM costitisce un fattore di rischio maggiore per il diabete tipo 2 (T2DM) e l’aterosclerosi. I soggetti con SM presentano rischio tre volte superiore per eventi coronarici e cerebrovascolari e 2-4 volte superiore per morte coronarica rispetto ai soggetti senza SM. Inoltre, la presenza di SM espone ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari a parità di danno aterosclerotico. L’IR è considerata la componente essenziale della SM e, all’aumentare delle conoscenze sui meccanismi di azione dell’insulina, diventa sempre più evidente come l’IR possa essere alla base di molte delle alterazioni della SM. Così, iperinsulinemia, intolleranza al glucosio, diabete tipo 2, ipertrigliceridemia e basse HDL possono conseguire alla resistenza all’azione dell’insulina a livello del metabolismo glucidico e lipidico. Tuttavia, è ormai evidente che l’insulina è capace di regolare la funzione endoteliale anche direttamente. Il difetto di azione dell’insulina a livello dell’endotelio può indurre molte delle tappe precoci del processo aterosclerotico. Inoltre, la funzione vascolare può essere influenzata da proteine infiammatorie che sono sottratte all’azione anti-infiammatoria dell’insulina per effetto dell’IR. L’obesità favorisce l’IR e contribuisce direttamente allo stato pro-infiammatorio. L’espansione del TA è associata ad aumentato flusso di FFA. L’aumentata concentrazione di FFA gioca un ruolo >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La SM è stata identificata per primo da Reaven (1). Nella descrizione originale, essa comprendeva l’obesità, l’insulino resistenza, l’ipertensione, la ridotta tolleranza glucidica ed il diabete, l’iperinsulinemia e la dislipidemia caratterizzata da aumentati trigliceridi e ridotte HDL. Tutte le componenti sono riconosciute come fattori di rischio cardiovascolare (2, 3). La SM, inoltre, conferisce un aumentato richio di sviluppare il diabete tipo 2 (T2DM) (4, 5). I rischi per patologia coronarica e per diabete associati alla SM sono maggiori di quelli conferiti da ciascuna delle singole componenti della sindrome. Ne consegue che comprenderne la patogenesi è di primaria importanza per ottimizzare gli strumenti diagnostici e razionalizzare il trattamento. L’IR è considerata il meccanismo patogenetico più accreditato (6) e con l’accrescersi delle informazioni sulle azioni dell’insulina (7), il ruolo dell’IR si è progressivamente consolidato. Il concetto iniziale di SM è espressione della resistenza alle azioni metaboliche dell’insulina. Così, iperinsulinemia, intolleranza al glucosio, T2DM, ipertrigliceridemia e basse HDL sono conseguenza della resistenza alle azioni dell’insulina sul metabolismo glucidico e su quello lipidico. Queste caratteristiche possono di per se essere sufficienti per spiegare almeno in parte il rischio aterogeno associato alla SM. La stessa IR, tuttavia, non è in grado di giustificare interamente l’aumentare della prevalenza della SM, per spiegare la >>>