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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
Alfano et al. Lasers in cancer detection and diagnosis research.... Technol Cancer Res Treat 4: 663,2005

Angulo: Nonalcoholic fatty liver disease and liver transplantation. Liver Transpl 12: 523,2006

Baskin-Bey et al. Cathepsin B inactivation attenuates hepatocyte apoptosis and liver damage.. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288:G396,2005

Bessems et al: Improved machine perfusion preservation of the non-heart-beating donor rat liver using Polysol... Liver Transpl 11: 1379,2005

Borozan et al: Gene expression profiling of acute liver stress during living donor liver transplantation. Am J Transplant 6:806,2006

Bottiroli & Croce (*):The autofluorescence spectroscopy of cells and tissue as a tool for biomedical diagnosis. In: Comprehensive Series in Photosciences, Lasers and Current Optical Techniques in Biology. (Palumbo & Pratesi, eds) RSC, Cambridge 189, 2004

Brunt: Pathology of hepatic iron overload. Semin Liver Dis 25:392,2005

Brunt & Tiniakos: Pathology of steatohepatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol 16:691,2002

Bubenik: Melatonin: localization and function and clinical relevance. Dig Dis Sci 47:2336,2002

Burke & Lucey: Non-alcoholic fatty liver disease... Am J Transplant 4:686,2004

Carlucci et al*: Preservation of myocardial energy status... Biomed Pharmacother 56:247,2002

Carlucci et al* Capillary electrophoresis in the evaluation of ischemic injury... Electrophoresis 21:1552,2000

Carlucci et al*: Cardiac surgery: myocardial energy balance, antioxidant status and endothelial function after ischemia-reperfusion. Biomed Pharmacother 56:483,2002

Carlucci et al*: Liver transplant: adenosine metabolism and apoptosis. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 23:1295,2004

Carrasco-Chaumel et al. Adenosine monophosphate-activated protein kinase and nitric oxide... J Hepatol 43:997,2005

Cavallari et al*: A multicenter pilot prospective study comparing Celsior and University of Wisconsin preserving solutions... Liver Transpl 9:814,2003

Compagnon et al: Effects of hypothermic machine perfusion on rat liver function depending on the route of perfusion. Transplantation. 72:606,2001

Croce et al*: Endogenous fluorophores responsible for autofluorescence properties of steatotic liver. Lasers Surgery Med Suppl 1881,2006

Croce et al*: Autofluorescence properties of isolated rat hepatocytes under different metabolic conditions. Photochem Photobiol Sci 3:920,2004.Top 10 most accessed articles November 2004

Deng et al. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients... Am J Transplant 6:150,2006

Doorschodt et al: The first disposable perfusion preservation system for kidney and liver grafts. Ann Transplant. 9:40,2004

Durante: Carbon monoxide and bile pigments... Vascular Medicine 7:195,2002

Faubel et al: Caspases as drug targets in ischemic organ injury. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord 5:269,2005

Ferrigno et al*: Protection by subnormothermic machine perfusion against rat liver preservation injury: role of Ca2+. Dig Liver Dis 38:A58,2006

Freitas et al*: Erythrophagocytosis by tumor stromal cells in MMTV-neu (erbB-2) transgenic mice ... Acta Histochem. 107: 396,2005

Freitas et al*: Histochemical probes for the detection of hypoxic tumour cells. Anticancer Res 10:613,1990

Freitas et al*: In situ detection of reactive oxygen species and nitric oxide production in normal and pathological tissues.. Exp Gerontol 37:591,2002

Freitas et al*: In situ demonstration of improvement by melatonin of liver mitochondria function after cold ischemia. In Vivo 20:229,2006

Guicciardi & Gores: Apoptosis: a mechanism of acute and chronic liver injury. Gut. 54:1024,2005

Halliwell et al: Lipid peroxidation.... Am J Clin Nutr 57:715S,1993.
Hardeland & Pandi-Perumal: Melatonin and a potent agent in antioxidative defense... Nutr Metab 2:22,2005

Ijaz S et al.:The role of nitric oxide in the modulation of hepatic microcirculation and tissue oxygenation ... Microvasc Res 70:129,2005

Imber et al: Advantages of normothermic perfusion over cold storage in liver preservation. Transplantation 73:701,2002

Imberti et al*: The effects of thyroid hormone modulation on rat liver injury associated with ischemia-reperfusion and cold storage. Anesth Analg. 1998 86:1187,1998

Khandoga et al. Impact of intraischemic temperature on oxidative stress during hepatic reperfusion. Free Radic Biol Med. 35:901,2003

Koop et al: Continuous bioluminescent monitoring of cytoplasmic ATP ... Biochem J 295:165,1993

LeBel et al: Evaluation of the probe 2'7'-dichlorofluorescin as an indicator of reactive oxygen species formation and oxidative stress. Chem Res Toxicol 5:227,1992

Magott-Procelewska et al New possibilities of therapeutic interventions in transplantation. Ann Transplant 9:19,2004

Marinello et al*:Nucleosides Nucleotides & Nucleic Acids 2005 in press

Mitchell et al: Experimental modulation of apoptosis: physiopathological and therapeutic targets J Soc Biol 199:243,2005

Mokuno et al. Technique for expanding the donor liver pool.. Liver Transpl 10:264,2004

Oh et al: Implication of advanced donor age on the outcome of liver transplantation. Clin Transplant 14:386,2000

Pizarro: Bile secretory function in the obese Zucker rat: evidence of cholestasis .... Gut 53:1837,2004

Reiter et al (*): Melatonin limits ischemia-reperfusion injury... Aging and age-related diseases: the Basics (Karasek M, ed). New York, Nova Science Publishers, 2005

Reiter*: Melatonin: clinical relevance. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 17:273,2003

Rizzo et al*: Determination of free and total (free plus protein-bound) melatonin in plasma and cerebrospinal fluid by high-performance liquid chromatography ... J Chromatogr B 774:17,2002

Schon et al: Liver transplantation after organ preservation with normothermic extracorporeal perfusion. Ann Surg. 233:114,2001

Selzner et al: Mouse livers with macrosteatosis are more susceptible to normothermic ischemic injury than those with microsteatosis. J Hepatol 44:694,2006

Smith MW et al. Gene expression patterns that correlate with hepatitis C and early progression to fibrosis in liver transplant recipients. Gastroenterology 130:179,2006

Storto et al*: Selective blockade of mGlu5 metabotropic glutamate receptors protects rat hepatocytes against hypoxic damage. Hepatology 2000 31:649,2000

Strasberg et al: Selecting the donor liver: the risk factors for poor function after orthotopic liver transplantation. Hepatology 20:829,1994

Tan et al*: High physiological levels of melatonin in the bile of mammals. Life Sci 65: 2523,1999

Tan et al, Novel technique for suprahepatic vena cava reconstruction Microsurgery 25:556,2005

Taniai et al: Susceptibility of murine periportal hepatocytes to hypoxia-reoxygenation... Hepatology 39:1544,2004

Vairetti et al*: Cold-induced apoptosis in isolated rat hepatocytes: protective role of glutathione. Free Radic Biol Med 31:954,2001

Vairetti et al*: Beta-alanine protection against hypoxic liver injury in the rat. Biochim Biophys Acta 1587:83,2002

Vairetti et al*: Exogenous melatonin enhances bile flow and ATP levels after cold storage and reperfusion in rat liver: implications for liver transplantation. J Pineal Res 38:223,2005c

Vairetti et al*: Apoptosis vs. necrosis: glutathione-mediated cell death during rewarming of rat hepatocytes. Biochim Biophys Acta 1740:367,2005b

Vairetti et al*: Role of pH in protection by low sodium against hypoxic injury in isolated perfused rat livers. J Hepatol. 44:894,2006
Parole Chiave
MACHINE PERFUSION DEL FEGATO, PRESEFVAZIONE DI ORGANO, DANNO DA ISCHEMIA E RIPERFUSIONE, STEATOSI EPATICA, DONATORI MARGINALI, STRESS OSSIDATIVO, AUTOFLUORESCENZA, TRASDUZIONE DEL SEGNALE, PATTERN DI ESPRESSIONE GENICA

Machine perfusion, una strategia innovativa per la preservazione e l'utilizzo di fegati marginali per trapianto: dai modelli animali all'uomo per una validazione sperimentale e clinica mediante metodi bioanalitici integrati.

Università degli Studi di Padova
Abstract
BACKGROUND: La carenza di donatori rappresenta un problema irrisolto in ambito trapiantologico per il suo impatto sulla gestione delle liste d’attesa. Nel trapianto epatico, l’espansione del pool di donatori è limitata dall’alto rischio di non funzione primitiva dell’organo soprattutto in caso di fegati con steatosi >60% o da donatore a cuore non battente (NHBD). Circa il 10% dei fegati non viene utilizzato in quanto presenta una steatosi da moderata a severa.
La perfusione meccanica (MP) è una tecnica usata al fine di preservare la funzionalità dell’organo che deve essere trapiantato, rappresentando un’alternativa alla convenzionale preservazione statica a 4°C (cold storage). Bessems et al (2005) hanno dimostrato che la preservazione mediante MP di fegati ottenuti da NHBD migliorava l’attività epatica se confrontata alla cold storage.
Il nostro gruppo di ricerca ha recentemente messo a punto un sistema di MP nel ratto e nel maiale utilizzando una perfusione a 20°C con liquido di Krebs-Henseleit dimostrando un significativo effetto beneficiale della MP sul cold storage tradizionale, in particolare nel setting dei fegati macrosteatosici (Zucker). La conferma sperimentale e clinica di questo vantaggio rispetto alla preservazione fredda statica, consentirebbe di estendere sensibilmente il pool degli organi donati e conseguentemente di ridurre la mortalità in lista d’attesa.
SCOPI: Questo studio integrato si propone:
1) di confermare i nostri >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Davide D'amico Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’aumentata richiesta di donatori per il trapianto di fegato ha stimolato lo sviluppo di strategie per aumentare il “pool” di organi utilizzabili. I fegati con steatosi macrovescicolare sono di solito rifiutati (Burke, 2004) poiché provocano una più frequente disfunzione epatica primaria (“Primary non function”, PNF) , rispetto ai fegati normali (Angulo, 2006). Il danno da ischemia-riperfusione (I/R) è infatti una delle principali cause di disfunzione epatica dopo trapianto (Tanaka, 2003). Lo stress da preservazone fredda standard è spesso molto grave. La perfusione meccanica (MP) è un approccio alternativo. In un modello porcino di tempi prolungati di preservazione, la ipot-MP ha dimostrato una chiara superiorità rispetto alla preservazione a freddo (Imber et al, 2002a) e di essere promettente per preservare fegati di donatori a cuore non-battente (StPeter et al, 2002a). Dal 2004, le nostre Unità hanno sperimentato la MP a temperatura sub-normotermica, in base alle premesse che la perossidazione lipidica post-ischemica era attenuata a temperature intra-epatiche di 32-26°C e non rilevabile a 15-4°C (Khandoga et al, 2003).Il presente programma rappresenta un evoluzione di una “partnership” fra le 4 Unità iniziata nel 1999.
Gli obiettivi del progetto attuale sono:

Studi sul piccolo animale
1) la conferma dei nostri risultati in un modello di trapianto di fegato steatosico nel ratto (ratti Zucker)
2) ottimizzare la composizione della >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La carenza di donatori rappresenta, ancora oggi, un problema irrisolto e di estremo interesse clinico in ambito trapiantologico per il suo impatto sullo smaltimento e sulla gestione delle liste d’attesa. Gli incoraggianti progressi sulle modalità di perfusione e preservazione d’organo hanno consentito, negli ultimi anni, l’espansione del pool dei donatori facendo ricorso a quei donatori anziani o cosiddetti “marginali” per steatosi, ICU-stay, ipernatriemia, etc. un tempo considerati non idonei alla donazione. Tale espansione ha contribuito a ridurre, in maniera significativa, la mortalità in lista d’attesa.
A partire dal 1967 l’associazione della perfusione continua alla preservazione ipotermica ha rappresentato il gold standard in ambito trapiantologico. Con l’avvento della soluzione di Belzer e i numerosi vantaggi da essa introdotti si ridusse però l’interesse nel campo di ricerca delle macchine a perfusione continua. Solo in questi ultimi anni si sono ripresi con vigore gli studi in questo ambito. La sempre più crescente necessità di organi da trapiantare ha spinto infatti i vari studiosi ad approfondire ancora di più le conoscenze sulla perfusione continua extracorporea cardiaca renale ed epatica. Essa, infatti, consentirebbe di espandere sensibilmente il pool degli organi donati attraverso l’utilizzo di graft marginali come quelli da donatori a cuore non battente o di fegati steatosici.
La Machine perfusion (MP) continua del fegato viene usata in ambito >>>