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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
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- 10 - Un modello pre-clinico di terapia antitumorale e rigenerazione ossea con cellule staminali mesenchimali geneticamente modificate
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Emilia Romagna
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Parole Chiave
RABDOMIOSARCOMA, SARCOMA DI EWING, OSTEOSARCOMA, ONCOGENE SRC, FATTORI DI CRESCITA INSULINO-SIMILI (IGF), INIBITORI DI TIROSINA CINASI, INIBITORI DEL PROTEASOMA, INIBITORI DI HEAT SHOCK PROTEIN, TOPI GENETICAMENTE MODIFICATITerapia molecolare dei sarcomi
Università degli Studi di BolognaAbstract
Il progetto intende individuare e valutare nuove strategie terapeutiche per i sarcomi muscolo-scheletrici utilizzando approcci multipli.Innanzitutto inibitori specifici verranno utilizzati per bloccare prodotti genici rilevanti per la biologia di questi sarcomi. Gli studi utilizzeranno un ampio pannello di linee cellulari di rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing e osteosarcoma rappresentative dei principali istotipi e varianti geniche, ed anche cellule farmaco-resistenti. Modelli preclinici di crescita e metastatizzazione di cellule di sarcoma in topi immunodepressi saranno utilizzati per la terapia in vivo.
Circuiti autocrini mediati dal recettore di tipo 1 dei fattori di crescita insulino-simili (IGF1R) verranno bloccati con l’inibitore di tirosina chinasi NVP-AEW541 o con small interfering RNA (siRNA) e verranno studiati lo stato di fosforilazione di IGF1R e la segnalazione via ERK e AKT. Gli studi cellulari esamineranno proliferazione, apoptosi, crescita in agar e migrazione cellulare dopo trattamento con inibitori di IGF1R da soli o in combinazione con i farmaci citotossici utilizzati per la terapia di questi sarcomi.
Verrà studiato il ruolo della tirosina chinasi SRC nella crescita e nella malignità dei sarcomi e ne verrà inibita l’attività con dasatinib/BMS354825, SU6656 e AP23451. L’attività terapeutica di questi inbitori di SRC verrà valutata anche in combinazione con inibitori di IGF1R e con farmaci citotossici.
CD99 è una molecola >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Pier Luigi Lollini Università degli Studi di BOLOGNAObiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo del progetto è individuare e valutare nuove molecule e nuovi approcci per la terapia di tre sarcomi muscolo-scheletrici: rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing ed osteosarcoma.La prognosi dei pazienti metastatici e ad alto rischio rimane infausta, nonostante notevoli progressi nella cura dei pazienti a basso rischio. Questa disparità non viene rimediata dai nuovi farmaci citotossici che solitamente non forniscono grandi benefici ai pazienti in fase avanzata.
Il progetto punta ad individuare soluzioni terapeutiche mirate a molecole e vie di segnalazione rilevanti per la malignità dei sarcomi muscolo-scheletrici. Gli obiettivi specifici sono:
1. Bloccare la crescita dei sarcomi muscolo-scheletrici mediante inibitori specifici, utilizzando tre tipi di approccio: a) inibizione di bersagli noti, come le tirosin chinasi del recettore di tipo 1 dei fattori di crescita insulino-simili e dell’oncogene SRC, e molecole specifiche di singoli sarcomi come miogenina e CD99; b) individuazione di nuovi bersagli mediante una meta-analisi dei profili di espressione genica; c) uso di modelli tridimensionali e screening di database molecolari per individuare nuovi inibitori di protein chinasi.
2. Valutare se nuovi farmaci antitumorali mirati siano attivi sui sarcomi muscolo-scheletrici, in particolare inibitori del proteasoma ed inibitori di proteine da shock termico.
3. Studiare progressione, malignità e terapia >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il rabdomiosarcoma, il sarcoma di Ewing e l'osteosarcoma, qui complessivamente indicati come sarcomi muscolo-scheletrici, condividono importanti proprietà biologiche e cliniche. Diversamente dai carcinomi, che colpiscono l’anziano e sono preceduti da una lunga storia naturale di lesioni preneoplastiche, i sarcomi muscolo-scheletrici insorgono improvvisamente nel bambino o nell’adolescente (1, 2). Il susseguirsi di stadi preneoplastici e neoplastici nella progressione dei carcinomi ha permesso di definirne la biologia molecolare, mentre la storia naturale dei sarcomi muscolo-scheletrici è largamente sconosciuta.I geni causalmente implicati nella genesi dei tumori vengono oggi utilizzati come bersagli terapeutici, ed un notevole numero di inibitori selettivi, dalle piccole molecole agli anticorpi monoclonali, sta rivoluzionando la terapia dei carcinomi, mentre la terapia dei sarcomi muscolo-scheletrici è ancora largamente basata sui farmaci citotossici convenzionali (3, 4). Ciò deriva in parte dalle insufficienti conoscenze di bersagli terapeutici rilevanti ed in parte dal fatto che questi tumori, nonostante abbiano un impatto devastante su pazienti giovani, sono relativamente troppo rari per attirare l’interesse economico dell’industria farmaceutica.
RABDOMIOSARCOMA
Il rabdomiosarcoma è un tumore maligno che origina da precursori del muscolo striato. E' il più comune sarcoma dei tessuti molli dell'infanzia e >>>
