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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- HUMAN NECESSITIES
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
Classificazione geografica
- Regione: Calabria
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Parole Chiave
MALATTIA DI PARKINSON, PARKINSONISMI, FARMACOGENETICA, NEUROIMAGING, DISCINESIE, RECETTORI DOPAMINERGICIParkinson e parkinsonismi: epidemiologia, basi molecolari, modelli diagnostici e farmacogenetica
Università degli Studi "Magna Graecia" di CatanzaroAbstract
La malattia di Parkinson (MP) è una malattia multifattoriale dovuta a una complessa interazione tra fattori genetici e ambientali. Fattori di suscettibilità genetica sono stati anche chiamati in causa nello sviluppo dei Parkinsonismi atipici, quali l'Atrofia Multisistemica (MSA) e la Paralisi Sopranucleare Progressiva (PSP), malattie non sempre facilmente distinguibili dalla MP. Sebbene la MP sia caratterizzata, a differenza delle altre forme di Parkinsonismo, da una ottima risposta alla terapia con levodopa, in una significativa percentuale dei casi dopo alcuni anni di trattamento, compaiono complicanze motorie (discinesie e fluttuazioni del tipo “wearing-off”) e non motorie (sindrome disesecutiva).Allo stato attuale, i dati di letteratura relativi all’individuazione di fattori di rischio genetici e alla loro interazione con fattori ambientali nello sviluppo della MP e dei Parkinsonismi atipici sono carenti, ed i pochi risultati disponibili appaiono spesso controversi. Allo stesso modo non e’ noto il possibile ruolo di variazioni genetiche nel determinismo delle complicanze da terapia con levodopa. Inoltre, la difficoltà diagnostica tra MP e Parkinsonismi atipici rende opportuna la messa a punto di modelli diagnostici integrati indispensabili per la corretta caratterizzazione di queste malattie neurodegenerative.
Lo scopo di questo progetto è quello di indagare il ruolo di varianti genetiche e ambientali nello sviluppo della MP, di Parkinsonismi atipici >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Aldo Quattrone Università degli Studi "Magna Graecia" di CATANZAROObiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi del presente progetto sono definiti dalle seguenti linee di ricerca:1. una prima linea di ricerca riguarda lo studio di fattori ambientali e genetici (polimorfismi di geni legati alla funzionalità del sistema monoaminergico) nella malattia di Parkinson (MP) e nei Parkinsonismi atipici. Piu’ in particolare questa linea di ricerca mira a stimare il ruolo di fattori ambientali (fumo passivo, traumi cranici pregressi, interventi chirurgici, consumo di caffè, alcool e fumo di sigaretta, utilizzo di farmaci antidepressivi e benzodiazepine, attività lavorativa e scolarità – UR N.2) e genetici (polimorfismi del gene DRD2, polimorfismi di geni coinvolti nell’apoptosi, nel metabolismo della dopamina, nella risposta recettoriale dopaminergica e serotoninergica, ed infine polimorfismi dei geni ApoE, CYDIIPD6, IL-1A, IL-8 e MAPT – UR N.3) nella MP e nei Parkinsonismi atipici.
2. una seconda linea di ricerca riguarda l’ottimizzazione di modelli diagnostici per la precoce individuazione di Parkinsonismi atipici (UR N.4), come l’atrofia multi-sistemica (MSA) ed inoltre lo sviluppo di una piattaforma bioinformatica, basata sulla tecnologia dei microarrays, per la messa a punto di un metodo veloce di analisi delle mutazioni e dei polimorfismi dei geni implicati nella MP (UR N.3). Più in particolare, questa linea di ricerca si propone di definire il ruolo diagnostico di tests endocrinologici (test all’arginina) nei Parkinsonismi atipici e correlare la risposta >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
A) Epidemiologia genetica della MP e Parkinsonismi atipici.La malattia di Parkinson (MP) è dovuta a una complessa interazione tra fattori genetici e fattori ambientali. In relazione a questi ultimi, studi di epidemiologia hanno evidenziato che la MP risulta negativamente associata al consumo di caffe’ ed alla presenza di neoplasie antecedenti la diagnosi (1,2) e positivamente associata ad alcune caratteristiche della vita fertile (3). L’importanza dei fattori di suscettibilità genetica alla MP è stata compresa soltanto in questi ultimi anni, grazie anche all’individuazione di Parkinsonismi familiari monogenici ed al ruolo svolto da tali fattori nella patogenesi delle varianti cliniche ad esordio giovanile. Fino ad oggi, tre geni sono stati implicati nelle forme autosomiche dominanti della MP: alpha-synuclein (SNCA), ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 (UCHL1), e leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2)(4-6). Tre geni sono stati inoltre implicati nella forma autosomica recessiva ad esordio giovanile: Parkin, PINK-1 e DJ1(7-9). Tuttavia, nella maggioranza dei pazienti (l’85% dei casi), la malattia si manifesta in forma sporadica e con esordio tardivo e, in tali casi, il ruolo patogeno dei fattori genetici non è stato ancora chiarito. Negli ultimi 15 anni, sono stati effettuati molti studi di associazione genetica con la malattia, esaminando oltre 40 geni candidati e parecchie varianti alleliche polimorfiche, ma i risultati sono stati spesso controversi (10-13). In >>>



