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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Bibliografia
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Parole Chiave
DISPLASIE/NEOPLASIE MIELOIDI, SINDROME DI SHWACHMAN, MONOSOMIA 7, ANALISI DI MUTAZIONE, REAL-TIME PCR, RIARRANGIAMENTO BCR/ABL, GENE SBDS, GENE PTPN11, GENE RUNX1Nuove acquisizioni sul carico mutazionale e sulle possibilità di monitoraggio citogenetico e molecolare delle displasie/neoplasie mieloidi
Abstract
Questo programma di ricerca si propone di analizzare alcune delle mutazioni geniche e cromosomiche, costituzionali e acquisite, che possono dar luogo a displasie/neoplasie mieloidi. Gli scopi sono di ordine teorico, per individuare sottotipi nosologici caratterizzati da specifiche mutazioni presenti e meccanismi patogenetici peculiari, e di ordine pratico per ottimizzare il monitoraggio della malattia durante il suo decorso. Le metodiche che saranno usate sono analisi cromosomiche, tecniche di ibridazione in situ fluorescente (FISH) e di biologia molecolare: in particolare sarà applicata una tecnica originale di real-time PCR quantitativa (RQ-PCR) su DNA genomico messa a punto da una delle U. R. che dà risultati quantitativi precisi ed accurati nei pazienti caratterizzati da specifiche anomalie cromosomiche.Saranno indagate in particolare le seguenti condizioni:
La Sindrome di Shwachman, condizione mendeliana predisponente a sindrome mielodisplastica (SMD) e leucemia mieloide acuta (LMA), in cui saranno analizzate le mutazioni del gene SBDS per confermare la diagnosi e per eventuali correlazioni del genotipo con il fenotipo o con l’acquisizione di anomalie cromosomiche. Nei pazienti che presentano nel midollo una delle anomalie cromosomiche più frequenti, come quelle strutturali del 7 o una delezione del 20, il clone anomalo sarà monitorato con le tecniche sopra menzionate e i risultati paragonati tra loro. Inoltre sugli stessi casi sarà indagata l’origine >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco Pasquali Università degli Studi INSUBRIA Varese-ComoObiettivo del Programma di Ricerca
Il carico mutazionale che dà luogo a displasie/neoplasie mieloidi include un ampio spettro di mutazioni riconosciute, sia geniche che cromosomiche. Infatti ne possono fare parte mutazioni geniche costituzionali, che possono causare malattie mendeliane predisponenti, mutazioni geniche acquisite nel clone midollare, anomalie cromosomiche costituzionali eventualmente anche a mosaico, anomalie cromosomiche clonali acquisite nel midollo.Il presente programma di ricerca si propone di analizzare alcune di tali mutazioni, con uno studio di genetica molecolare e citogenetica, con scopi di ordine teorico, per l’individuazione di sottotipi nosologici caratterizzati appunto da specifiche mutazioni presenti e di meccanismi patogenetici peculiari, e di ordine pratico, per l’ottimizzazione del monitoraggio della malattia durante il suo decorso. A quest’ultimo scopo, in particolare, sarà applicata una tecnica originale di real-time PCR quantitativa (RQ-PCR) su DNA genomico, che è stata messa a punto dall’U. R. n° 1 del progetto e che dà luogo a risultati quantitativi precisi ed accurati nei casi caratterizzati da specifiche anomalie cromosomiche.
I principali obiettivi perseguiti sono, in sintesi, i seguenti:
1. Nella Sindrome di Shwachman, condizione mendeliana predisponente a sindrome mielodisplastica (SMD) e leucemia mieloide acuta (LMA), ci si propone l’analisi mutazionale del gene SBDS per la conferma diagnostica e per l’identificazione di aspetti clinici >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il presente programma di ricerca riguarda:- indagini mutazionali in pazienti con sindrome mielodisplastica (SMD) acquisita o associata a malattie mendeliane predisponenti;
- un nuovo metodo di monitoraggio di SMD, leucemie mieloidi acute (LMA) e malattie mieloproliferative croniche caratterizzate da anomalie cromosomiche.
I due tipi di indagine sono legati dal fatto che la patologia mendeliana predisponente alla patologia mieloide displastica e neoplastica è caratterizzata dalla presenza appunto di anomalie cromosomiche specifiche, il cui monitoraggio è essenziale durante il corso della malattia stessa, mentre l’analisi di mutazione è essenziale alla conferma diagnostica di tali condizioni predisponenti, oltre a poter individuare sottotipi di SMD/LMA in cui anomalie cromosomiche specifiche possono essere acquisite in modo significativo.
1. SMD
Le SMD sono di solito sporadiche, ma sono note rare famiglie in cui la MDS é presente in più fratelli o sorelle, nonché malattie monogeniche in cui i soggetti affetti sono a rischio di sviluppare SMD. Queste ultime, di cui si discuterà in maniera più analitica al punto successivo, includono, ad esempio, la S. di Shwachman (SS), l’Anemia di Fanconi (FA), la Malattia di Kostman (KD), la neutropenia ciclica (CN). Ciò dimostra che esistono numerosi geni le cui mutazioni contribuiscono allo sviluppo del fenotipo SMD. Identificare sottotipi di SMD con alterazioni di geni specifici può portare ad una loro >>>



