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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
LEUCOENCEFALOPATIA VASCOLARE, CADASIL, FATTORI DI RISCHIO, FUNZIONE ENDOTELIALE, FATTORI EMODINAMICI, RISONANZA MAGNETICA, APOPTOSI, DIETA, ANTIOSSIDANTI

FATTORI DI RISCHIO, MARKER DI DANNO ENDOTELIALE E FATTORI EMODINAMICI ASSOCIATI ALLA LEUCOENCEFALOPATIA SU BASE MICROVASCULOPATICA

Università degli Studi di Firenze
Abstract
Premesse: la leucoencefalopatia su base microvasculopatica, evidenziata attraverso le neuroimmagini, è altamente frequente nella popolazione anziana nella quale contribuisce a determinare la disabilità attraverso alterazioni di tipo cognitivo, motorio, dell’umore e del controllo degli sfinteri.
Nella malattia geneticamente determinata denominata CADASIL l’espressione clinica è analoga, pur trattandosi di una microangiopatia ,patologicamente diversa da quella dell’anziano in cui il ruolo chiave è giocato dalla ipertensione arteriosa. In entrambe le condizioni la presenza della modificazione genetica in un caso e la storia di ipertensione arteriosa nell’altro caso non sono sufficienti a spiegare la variabile gravità del quadro clinico, funzionale e del neuroimaging . Una interazione tra cause e cofattori viene ipotizzata a spiegare lo spettro variabile della espressione fenotipica della patologia di base.
Dall’analisi della letteratura emergono i seguenti potenziali cofattori: 1- fattori di rischio vascolari convenzionali, diversi dalla ipertensione arteriosa, quali fumo, diabete, obesità, dislipidemia, iperinsulinismo, iperomocisteinemia; 2- polimorfismi associati alla malattia dei piccoli vasi; 3- fattori dietetici, vitaminici ed antiossidanti.
Da un punto di vista patogenetico è ipotizzabile che tali cofattori agiscano tramite una disfunzione dell’endotelio, una attivazione della cascata infiammatoria, una interferenza sui meccanismi di apoptosi.
>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Domenico Inzitari Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo principale del progetto è valutare il ruolo di fattori e meccanismi che contribuiscono alla variabile espressione fenotipica (clinica, funzionale, neuroradiologica) della leucoencefalopatia microvascolare in due diversi ambiti clinici:
1- la leucoencefalopatia sporadica, età correlata, molto frequentemente osservata in soggetti anziani con ipertensione arteriosa
2- la leucoencefalopatia geneticamente determinata (monogenica, causata da mutazione del gene Notch3) chiamata CADASIL

Questo progetto origina dall’osservazione che la presenza di ipertensione, il principale fattore di rischio della forma sporadica età-correlata, e la mutazione del gene Notch 3, causa della CADASIL non sembrano in grado da sole di spiegare completamente l’ampio spettro clinico/radiologico delle 2 condizioni.
Dall’analisi della letteratura emergono potenziali cofattori dell’espressione fenotipica delle due patologie, riassunti di seguito:
1- fattori di rischio diversi dall’ipertensione arteriosa tra cui fumo, obesità, diabete, dislipidemia, iperinsulinismo, iperomocisteinemia;
2- polimorfismi genetici che sono risultati possibilmente associati a malattia dei piccoli vasi cerebrali (metalloproteinasi e loro inibitori, componenti del sistema renina-angiotensina, gene della nitrossido sintetasi endoteliale, gene della metilentetraidrofolato reduttasi e della paraoxonasi);
3- mediatori della disfunzione endoteliale attivati da meccanismi >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le alterazioni della sostanza bianca encefalica,1(leucoaraiosi), sono osservate alla TC o RM in circa 1/3 di soggetti anziani in studi di popolazione, in particolare in presenza di fattori di rischio vascolare.2-4 In circa 1/3 dei casi sono di grado moderato-grave.5 Dal momento che l’età rappresenta il maggiore fattore associato a queste alterazioni, è stato proposto il termine di alterazioni della sostanza bianca età correlate.6-8
Queste sono ritenute contribuire al declino cognitivo dell'anziano.9 Nonostante che la sola presenza di tali alterazioni non possa essere ritenuta un marker di demenza,10 dati da studi di popolazione dimostrano come soggetti con grave leucoaraiosi siano ad aumentato rischio di sviluppare demenza, indipendentemente dalla presenza di altri fattori.11 La gravità della leucoaraiosi risulta essere anche uno dei predittori indipendenti di demenza post ictus.12 E’ stata inoltre documentata un’associazione con deficit cognitivi globali o selettivi, depressione, anomalie motorie e disfunzione urinaria.2,4,13,14
Lo studio LADIS ha dimostrato che le alterazioni della sostanza bianca età correlate sono un determinante indipendente della transizione a disabilità in soggetti anziani.15
La leucoaraiosi è anche la caratteristica patologica della condizione genetica chiamata CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy), caratterizzata clinicamente da eventi cerebrovascolari >>>