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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
VIRUS ONCOGENI, HUMAN HERPESVIRUS 8, HIV, IMMUNITA', CELLULE DENDRITICHE, CITOCHINE

Un approccio biomolecolare per la patologia HHV8-associata e la sua possibile trasformazione neoplastica:

Università degli Studi di Milano
Abstract
Un numero rilevante di tumori umani é associato ad infezione con virus oncogeni; ed ultimamente ha assunto un ruolo di importanza il virus HHV8, agente responsabile di una serie di neoplasie tra le quali il primary effusion lymphoma (PEL), i linfomi plasmablastici anche associati alla malattia di Castleman, i linfomi plasmablastici ed immunoblastici osservati in pazienti HIV-infetti ed il sarcoma di Kaposi (KS). La patologia tumorale HHV8-associata insorge in quelle condizioni, fisiologiche o patologiche, che risultano in una immunodepressione. Dunque, non è sorprendente che la incidenza di linfomi HHV8-correlati sia predominante nei pazienti con infezione da HIV, mentre la variante classica di KS (cKS) ha elevata frequenza nella popolazione anziana. Tra i meccanismi che, in caso di immunodepressione, favoriscono la slatentizzazione patologica della infezione con HHV8 vanno ricordati il deficitario riconoscimento di cellule infettate da HHV8 da parte dei CTL conseguente ad una ridotta espressione di molecole HLA di classe I sulla superficie cellulare, ed alla diminuita capacità delle cellule HHV8-infette di processare e presentare antigeni espressi a livello intracellulare. Restano pero’ sconosciuti altri meccanismi di escape tumorale HHV8-associati. In particolare resta da capire quali fattori permettano la iniziale “slatentizzazione oncogenica” del HHV8 con conseguente genesi della tipica lesione KS e delle altre tipologie tumorali (PEL, linfomi plasmablastici, etc) >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario Salvatore Clerici Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo di questo programma di ricerca è di riunire gli sforzi collaborativi di gruppi internazionalmente noti operanti nei campi della virologia, dell'immunologia e dell'oncologia, per studiare i meccanismi di interazione tra virus e tumore, e per identificare strategie diagnostiche innovative.
Le Unità, dedicate alla ricerca di base, collaboreranno direttamente con reparti clinici, ed è previsto un intenso scambio di conoscenze, reagenti e tecnologie tra le due Unità. Obiettivo finale della ricerca proposta è il rapido trasferimento delle nuove conoscenze e tecnologie alla clinica, al fine di promuovere interventi in grado di prevenire lo sviluppo di tumori.
La fattibilità del Progetto è assicurata, oltre che dall'esperienza delle singole Unità coinvolte, dalle collaborazioni già in atto tra i componenti delle Unità partecipanti.
Il progetto è suddiviso in due linee di ricerca principali, che verranno sviluppate in parallelo.

1° LINEA DI RICERCA: INFEZIONE DA HUMAN HERPESVIRUS-8 (HHV8): BERSAGLI CELLULARI, ALTERAZIONI IMMUNI E TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA
Obiettivo di questa linea di ricerca i bersagli cellulari dell’infezione da HHV8 in vivo e le relazioni esistenti tra risposta immune anti-virale e trsformazione neoplastica delle cellule infette. In particolare, intendiamo dimostrare l’esistenza di un progenitore di origine midollare HHV8-infetto, e definire un suo possibile ruolo come precursore sia delle >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Un numero rilevante di tumori umani é associato ad infezione con virus oncogeni; tra i casi piu’ noti si ricordano la associazione tra il virus di Epstein-Barr (EBV) ed i linfomi, il virus umano della leucemia a cellule T (HTLV-1) e la leucemia T cellulare, il papilloma virus (HPV) ed i tumori della cervice, ed il virus HCV negli epatocarcinomi e nei linfomi (1-7). Ultimamente ha assunto un ruolo di importanza il virus HHV8, agente responsabile del sarcoma di Kaposi (KS) (8-11). Particolarità di HHV8 è la sua capacità di esprimere geni omologhi agli oncogeni cellulari, che codificano fattori coinvolti nella crescita e nella divisione cellulare. Il fallimento nel controllo di questi geni porta quindi ad una trasformazione potenzialmente maligna (12). La patologia associata ad infezione con HHV8 è assai complessa e comprende una serie di neoplasie tra le quali il KS, il primary effusion lymphoma (PEL), i linfomi plasmablastici anche associati alla malattia di Castleman, e, recentemente, i linfomi plasmablastici ed immunoblastici osservati in pazienti HIV-infetti (13,14). E’ interessante osservare che , in questo ultimo caso, i linfomi HHV8-associati erano caratterizzati dalle espressione di CD138 (14).

La patologia tumorale HHV8-associata puo’ essere assunta a compendio del noto fenomeno per il quale la prevalenza delle neoplasie è in correlazione inversa con lo stato di salute della risposta immune. Corollario di questa osservazione è che le patologie >>>