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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - AUTOIMMUNITA' E CROMOSOMI SESSUALI: instabilità dei cromosomi sessuali in pazienti con malattie autoimmuni, nei loro consanguinei, in modelli animali sperimentali ed identificazione dei geni candidati del cromosoma X.
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
Bibliografia
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Parole Chiave
MALATTIE AUTOIMMUNI, MODELLI ANIMALI, CROMOSOMI SESSUALI, T LINFOCITI REGOLATORI, INSTABILITA’ CROMOSOMICA, FOXP3, IMPRINTING GENOMICO, SUSCETTIBILITA’ GENETICA, SINDROME DI TURNERBasi genetiche dell’autoimmunità: studi in modelli naturali di aumentata suscettibilità
Università degli Studi di MilanoAbstract
Le malattie autoimmuni colpiscono il 5% della popolazione generale, con una maggiore prevalenza nel sesso femminile. Studi epidemiologici hanno dimostrato che fattori genetici sono cruciali per la suscettibilità all’autoimmunità. La comparsa di manifestazioni autoimmuni è in ultima analisi dipendente dall'interazione tra geni che conferiscono un rischio di malattia a diverso grado, geni protettivi e geni che regolano la vulnerabilità degli organi bersaglio e la loro espressione/accessibilità antigenica. Il gruppo proponente ha recentemente dimostrato che donne affette da malattie autoimmuni organo e non-organo specifiche presentano una frequenza di linfociti T e B circolanti con monosomia X molto più elevata rispetto ai controlli (Lancet 2004;363:533, J Immunol 2005;175:575). Sulla base di questo dato, si è ipotizzato che l’instaurarsi di una progressiva aploinsufficienza di geni localizzati nel cromosoma X possa avere un ruolo nello sviluppo della CBP. E’ noto infatti che il cromosoma X contiene un elevato numero di geni che svolgono un ruolo fondamentale non solo nel determinare le caratteristiche sessuali dell’individuo ma anche nel mantenimento della tolleranza immunitaria. La mancanza dei cromosomi X o la presenza di loro anomalie strutturali determinano disordini genetici, quali la sindrome di Turner o la menopausa prococe, condizioni spesso accompagnate da manifestazioni autoimmuni. Infine, è noto che la presenza di mutazioni in geni localizzati nel cromosoma X >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mauro Podda Università degli Studi di MILANOObiettivo del Programma di Ricerca
L’attuale programma di ricerca rappresenta una sviluppo del programma di ricerca co-finanziato nel 2004 dal M.I.U.R. (Progetto #2004062238 – Coordinatore Scientifico: Prof Pier Luigi Meroni) intitolato “AUTOIMMUNITA' E CROMOSOMI SESSUALI: instabilità dei cromosomi sessuali in pazienti con malattie autoimmuni, nei loro consanguinei, in modelli animali sperimentali ed identificazione dei geni candidati del cromosoma X”. In accordo con il programma di ricerca previsto dal progetto già co-finanziato nel 2004, il nostro gruppo di ricerca sta attualmente completando gli esperimenti finalizzati a determinare la frequenza di monosomia X (nelle donne) e perdita del cromosoma Y (nei maschi) in cellule ematiche circolanti di un ampio numero di pazienti affetti da diverse malattie autoimmuni, nei loro famigliari ed in modelli animali con autoimmunità spontanea.OBIETTIVO GENERALE del presente programma di ricerca è quello di verificare il ruolo di difetti genetici dei cromosomi sessuali nell’aumentata suscettibilità a malattie autoimmuni sistemiche ed organo-specifiche. La ricerca sarà suddivisa in diverse parti i cui obiettivi specifici saranno:
(I) CROMOSOMI SESSUALI ED AUTOIMMUNITA’ NELL’UOMO
(1) Confermare, sulla base dei dati preliminari ottenuti, la presenza di instabilità dei cromosomi sessuali (inattivazione preferenziale del cromosoma X) in donne affette da malattie autoimmuni sistemiche ed organo-specifiche.
(2) Valutare >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
MALATTIE AUTOIMMUNILe malattie autoimmuni colpiscono circa il 5% della popolazione in Nord America ed Europa (1, 2). Studi epidemiologici hanno dimostrato che fattori genetici sono cruciali per la suscettibilità all’autoimmunità. E’ nota infatti l’esistenza di un clustering famigliare per le malattie autoimmuni ed il grado di concordanza dell’espressione per malattia è più elevata in gemelli monozogoti che in gemelli dizigoti (3). Alcune malattie autoimmuni, quali la sindrome linfoproliferativa autoimmune e la sindrome endocrinopatologica polighiandolare autoimmune con candidiasi e displasia ectodermica (APECED), sono dovute a mutazioni di un singolo gene. Tuttavia, la maggior parte delle malattie autoimmuni sono considerate multigeniche; con più geni che conferiscono un rischio di suscettibilità a differente grado e con geni protettivi. La predisposizione a malattie autoimmuni dipende in ultima analisi dalla combinazione tra questi geni e quelli che controllano la vulnerabilità degli organi bersaglio e l’accessibilità degli antigeni negli organi stessi (2). L’osservazione clinica che diverse malattie autoimmuni spesso coesistono all’interno di una stessa famiglia suggerisce inoltre che alcuni difetti genetici possano predisporre i pazienti allo sviluppo di più di una malattia autoimmune (2). Ricerche su tutto il genoma in disordini autoimmuni ed infiammatori hanno permesso di identificare loci non appartenenti al complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) che >>>



