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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
1)Fearon K , 10: 109-126, 2001
2)Heber D et al. Cancer Res 58: 1867-1873, 1986
3)Bruera E et al. Oncology 49 Suppl 2: 35-42, 1992
4)Brennan MR et al. Cancer Res 37: 2359-2364, 1997
5)Nelson K et al. Cancer Bull 43: 403-406, 1991
6)Tisdale MJ et al. Nutr 13:1-7, 1997
7)Devereaux DF et al. Surg 100: 292-297, 1984
8)Vlassara H et al. Horm Metab Res 18: 698-703, 1986
9)McNamara MJ et al. J Parent Enter Nutr 16 Suppl 6: 50S-55S, 1992
10)Tisdale MJ. J Ntl Cancer Inst 89: 1763-1773, 1997
11)Noguchi Y et al. Surg Today 26: 467-475, 1996
12)Espat NJ et al. Surg Oncol 3: 255-262, 1994
13)Moldawer LL et al. Am J Physiol 253: R922-928, 1987
14)Moldawer LL et al. Am J Physiol 254: 6450-6456, 1988
15)Moldawer LL et al. J Parent Enteral Nutr 16: 43S-49S, 1992
16)Strassmann G et al. J Clin Invest 89: 1681-1684, 1992
17)Busbridge J et al. Proc Nutr Soc 38: 48A, 1989
18)Gelin J et al. Cancer Res 51: 415-421, 1991
19)McLaughlin CL et al. Physiol Behav 52: 1155-1160, 1992
20)Sherry BA et al. Cancer Res 51: 415-421, 1991
21)Matthys P et al. Nutr 13: 763-770, 1997
22)Moldawer LL et al. Cancer 79: 1828-1839, 1997
23)Grunfield C et al. J Clin Invest 97: 2152-2157, 1996
24)Sarraf P et al. J Exp Med 185: 171-175, 1997
25)Mantovani G et al. Semin Oncol 25, suppl 6:45-52, 1998
26)Mantovani G, et al. Int J Clin Lab Res 25:135-41, 1995
27)Mantovani G et al. Eur J Cancer 33:602-607, 1997
28)Mantovani G. et al. Drugs 61: 499-514, 2001
29)Barber MD et al . Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 57: 204, 1996
30)Wigmore SJ et al. Br J Cancer 75: 106-109, 1997
31)Falconer JS et al. Br J Cancer 69: 826-32, 1994
32)Beck SA et al. Cancer Res 81: 6089-6093, 1991
33)Todorov Pet al. Natur 379: 739-742, 1996
34)Barber et al. Br J Cancer 81: 80-86, 1999
35)Fearon et al. Eur J Cancer 37:S27-S28, 2001.
36)Ceriello A et al. Metabolism 49:27-9, 2000
37)Mantovani G et al. Semin Oncol 25, suppl 6:45-52, 1998
38)Weijl NI. Cancer Treat Rev 23:209-40, 1997
39)Conklin KA. Nutr Cancer 37:1-18, 2000
40)Erhola M. et al. Free Rad Biol Med 21:383-90, 1996
41)Sabitha KE et al. Oral Oncol 35:273-277, 1999
42)Weijl NI et al. Ann Oncol 9:1331-1337, 1998
43)Mantovani G, et al. Int J Clin Lab Res 25:135-41, 1995
44)Mantovani G et al. Eur J Cancer 33:602-607, 1997
45)Macciò A et al. Gynecol Oncol 69:248-52, 1998
46)Mantovani G et al. J Mol Med 78:554-61, 2000
47)Mantovani G et al. J Mol Med 79:406-14, 2001
48)Mantovani G et al. Int J Cancer 86:842-847, 2000
49)Mantovani G et al. Int J Cancer 98:84-91, 2002
50)Mantovani G et al. Free Radical Research 37: 213-223, 2003
51)Mantovani G et al, Journal of Environmental Pathology and Toxicology 22: 17-28, 2003
52)Mantovani G et al, J Mol Med 81: 664-673, 2003
53) Gutierrez-Rodriguez O. Arthritis Rheum 27:1118-1121, 1984
54) Atra E, Sato EI. Clin Exp Rheumatol 11:487-493, 1993
55) Vogelsang GB, et al. N Engl J Med 326:1055-1058, 1992
56) Gordon JN, et al. Gut 54:540-5, 2005
57) Massa E, et al Supp Pall Cancer Care 1: 21-28, 2004
58) Pettegrew JW, et al. Molecular Psychiatry 5: 616-632, 2000
59) Gregory SK. Altern Med Rev 3:345-360, 1998
60) Dodson WL, et al. J Am Coll Nutr 8: 133-142, 1989
61) Marthaler N.P., Visarius T., Kupfer A., Lauterburg B.H. Cancer Chemother Pharmacol 44: 170-174, 1999
62) Heuberger W, et al. Eur J Clin Pharmacol 54: 503-508, 1998
63) Russel K, et al. The Oncologist 4:1-10, 1999
64) Graziano F, et al. BJC 86:1854-1857, 2000
65) Gramignano G. Nutrition 22:136-145, 2006
66) Mantovani G, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13:1651-1659, 2004.
67) Mantovani G, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers and Prevention 2006, in press.
Parole Chiave
ANORESSIA/CACHESSIA, STRESS OSSIDATIVO, TRATTAMENTO INTEGRATO, PAZIENTI CON CANCRO AVANZATO, SUPPORTO FARMACO-NUTRIZIONALE, TRATTAMENTO FARMACOLOGICO, PARAMETRI NUTRIZIONALI, PARAMETRI DI LABORATORIO, QUALITÀ DELLA VITA

Studio clinico randomizzato di fase III per valutare l’efficacia e la tollerabilità di un trattamento integrato (dietetico, farmaco-nutrizionale e farmacologico) in pazienti neoplastici con anoressia/cachessia e stress ossidativo correlati al cancro.

Università degli Studi di Cagliari
Abstract
La sindrome da Anoressia/Cachessia neoplastica (CACS) (e lo Stress Ossidativo (SO)) costituisce uno dei sintomi più significativi e con più grave impatto sulla qualità della vita dei pazienti con cancro in stadio avanzato. Il suo trattamento è attualmente del tutto insoddisfacente, non è basato su un background scientifico solido e quindi costituisce un importante problema irrisolto dal punto di vista clinico e sociale. Il Programma di ricerca per cui viene richiesto il finanziamento si propone di condurre uno studio randomizzato di fase III per valutare l’efficacia e la tollerabilità di un trattamento integrato in pazienti neoplastici con CACS/SO. Esso fa seguito ad uno studio di fase II (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13:1651-1659, 2004, e 15, 2006, in press) e rappresenta la prosecuzione del PRIN 2004 già finanziato dal MIUR (progetto no 2004067078). Il trattamento più efficace verrà valutato sulla base del miglioramento di alcuni parametri chiave indicativi della CACS/SO, cioè aumento della massa corporea magra, diminuzione del dispendio energetico a riposo e aumento dell’attività fisica totale giornaliera, riduzione delle citochine proinfiammatorie IL-6 e TNF alfa e miglioramento della qualità di vita. La sicurezza dei trattamenti verrà valutata secondo i criteri del NCI-CTC version 2.0. I criteri di eleggibilità e quelli di esclusione sono riportati nella sezione “Descrizione del Programma di Ricerca”. Tutti i pazienti arruolati assumeranno come trattamento base >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giovanni Mantovani Università degli Studi di CAGLIARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il cancro, soprattutto nel suo stadio avanzato, è caratterizzato da un complesso di sintomi clinici e biologici che ne caratterizzano e condizionano l'ulteriore decorso e quindi la prognosi. Tra questi possono essere considerati di particolare importanza la cachessia (CACS) e lo stress ossidativo (SO). Il loro trattamento è attualmente del tutto insoddisfacente, non è basato su un background scientifico solido e quindi costituisce un importante problema irrisolto dal punto di vista clinico e sociale. Il Programma di ricerca per cui viene richiesto il finanziamento si propone di condurre uno studio randomizzato di fase III per valutare l’efficacia e la tollerabilità di un trattamento integrato dietetico, farmaco-nutrizionale e/o faramcologico in pazienti neoplastici con CACS/SO.
Il trattamento più efficace per la CACS/SO verrà valutato sulla base del miglioramento di alcuni parametri chiave indicativi della CACS/SO, cioè l’aumento della massa corporea magra, la diminuzione del dispendio energetico a riposo e l’aumento dell’attività fisica totale giornaliera, la riduzione delle citochine proinfiammatorie IL-6 e TNF alfa ed il miglioramento della qualità di vita. La sicurezza dei trattamenti verrà valutata secondo i criteri del NCI-CTC version 2.0.
I criteri di eleggibilità sono i seguenti: età 18-85 anni; tumore istologicamente accertato in stadio avanzato di malattia (stadio III-IV) di qualsiasi distretto; perdita di peso di almeno il 5% del peso ideale (o >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il cancro, soprattutto nel suo stadio avanzato, è caratterizzato da un complesso di sintomi clinici e biologici che ne caratterizzano e condizionano l'ulteriore decorso e quindi la prognosi. Tra questi possono essere considerati di particolare importanza la cachessia, e lo stress ossidativo (SO). Alla luce del loro ruolo patogenetico e del loro ruolo nel decorso della malattia neoplastica, la possibilità di instaurare una terapia efficace nel contrastarne la comparsa e/o l'evoluzione sono fondamentali ai fini di migliorare la prognosi dei pazienti con cancro.
1-PATOGENESI DELLA CACHESSIA NEOPLASTICA
Il tipico quadro clinico caratterizzato da anoressia, distruzione tessutale, perdita di peso con riduzione della massa muscolare e del tessuto adiposo ed un cattivo performance status che spesso precede la morte prende il nome di sindrome da anoressia/cachessia neoplastica (CACS). Sebbene la perdita di peso sia uno dei componenti essenziali della CACS, i pazienti con questa sindrome presentano molti altri sintomi e segni che riflettono l’eziologia multifattoriale di questa condizione e contribuiscono a rendere difficoltosa l’istituzione di una terapia efficace. La CACS è il risultato dell’azione di un’ampia varietà di mediatori catabolici e anoressizzanti rilasciati dal tumore stesso (Proteolysis Inducing Factor, PIF) o dalle cellule del sistema immune attivate in risposta al tumore (citochine proinfiammatorie). Una serie di citochine proinfiammatorie, tra >>>