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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Utilizzo di cellule staminali neurali tumorali come modello di studio in vitro e in vivo di glioblastoma adulto umano
- 2 - Medulloblastoma: studio delle vie molecolari di sviluppo e progressione tumorale allo scopo di identificare approcci terapeutici innovativi
- 3 - Isolamento e caratterizzazione molecolare e funzionale delle cellule staminali leucemiche (LSCs) per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
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- 6 - Nuove conoscenze fisiopatologiche per nuove prospettive terapeutiche del colangiocarcinoma
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- 8 - Ruolo dell'angiogenesi e dell'infiammazione nella progressione tumorale
- 9 - Le interazioni tra tumore ed ospite: meccanismi di immunosoppressione/tolleranza e di attivazione della risposta immune
- 10 - I membri della famiglia del TNF nella modulazione del differenziamento cellulare e dell'attività antitumorale
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Emilia Romagna
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Parole Chiave
TERAPIA GENICA, CANCRO, CELLULE MESENCHIMALI STAMINALI, METASTASI OSSEE, RIGENERAZIONE OSSEA, MICROCHIRURGIAUn modello pre-clinico di terapia antitumorale e rigenerazione ossea con cellule staminali mesenchimali geneticamente modificate
Università degli Studi di Modena e Reggio EmiliaAbstract
Il nostro obiettivo è sviluppare un modello terapeutico pre-clinico in grado di colpire il tumore e lo stroma tumorale con una strategia di “gene delivery” basta sull’uso di cellule staminali mesenchimali (MSC) geneticamente modificate. Inoltre, confidando nella nota abilità delle MSC di differenziare in osteoblasti e riparare i difetti dell’osso, testeremo in un modello animale la capacità delle MSC modificate geneticamente di localizzarsi nel tessuto osseo, impedire lo sviluppo delle metastasi e rigenerare il tessuto osseo.Noi e altri abbiamo dimostrato che sia in modelli animali sia nel setting clinico come il trapianto sistemico e/o locale di MSC appaia una terapia fattibile ed esiti in una rigenerazione ossea. Inoltre, recenti dati in vivo indicano come le MSC si possano localizzare in prossimità delle cellule tumorali (TC) influenzandone in modo specifico la crescita. Da questi dati si desume che le TC non solo inducono la proliferazione delle circostanti cellule stromali mesenchimali ma reclutano le MSC somministrate, giustificando lo specifico attecchimento nel tumore delle cellule infuse.
Lo scopo dello studio è di costituire modelli in vitro e di xenotrapianti per veicolare un composto, appartenente alla famiglia dei “death ligands” (DL), alle TC ed allo stroma tumorale. Tale molecola, il TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL), è in grado di indurre l’apoptosi selettiva in vari tipi di TC risparmiando cellule e tessuti sani, incluse le MSC >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Massimo Dominici Università degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIAObiettivo del Programma di Ricerca
Il nostro programma di ricerca ha tre obiettivi:1) Creare un approccio di terapia genica basato sull’utilizzo di cellule staminali mesenchimali (MSC) modificate geneticamente al fine di produrre molecole citotossiche per quelle neoplasie aventi la capacità di metastatizzare nel tessuto osseo.
2) Rigenerare tessuto osseo, in presenza di cellule tumorali, basandosi sulle note capacità di differenziaziamento delle MSC in senso osteogenico.
3) Standardizzare un protocollo per l’espansione ex-vivo delle MSC in accordo con i criteri di Good Manifacturing Practice (GMP) basato su fattori di crescita di derivazione piastrinica.
1) La scoperta di nuovi marcatori molecolari di malattie, individuati grazie all’avvento della proteomica e della genomica, ha portato a comprendere molti meccanismi che sono alla base di patologie umane indirizzando la ricerca verso nuove strategie innovative. Tuttavia, nonostante l’utilizzo di nuovi farmaci che interferiscono in modo selettivo con i segnali di proliferazione o di differenziamento delle cellule tumorali, e l’introduzione di anticorpi monoclonali che individuino marcatori fenotipici, i tumori rimangono la seconda causa di morte nei paesi occidentali. Altri approcci terapeutici si basano sul raggiungimento di un’opportuna risposta immunitaria che preveda l’utilizzo di cellule selezionate (linfociti, cellule dendritiche e cellule staminali ematopoietiche) per la cura delle neoplasie.
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Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'obiettivo di questo progetto è quello di mettere a punto un approccio di terapia genica basato sull'utilizzo delle cellule mesenchimali staminali(MSC)(1)geneticamente modificate quale innovativa modalità di indurre apoptosi tumorale e di rigenerare l'osso, considerato uno dei più frequenti siti di metastasi.Nonostante i vantaggi terapeutici basati su nuovi farmaci (2), anticorpi monoclonali (3) e l'adozione di cellule immunocompetenti (cellule dendritiche, linfociti T, cellule NK) (4,5), il cancro rimane una delle cause principali di morte nei paesi sviluppati.
In questo progetto di ricerca le MSC geneticamente modificate veicolano in maniera specifica alle cellule tumorali (TC) composti bioattivi, definiti come "death ligands" (DL)(6), in grado di indurre l'apoptosi delle TC e, potenzialmente, la regressione del tumore. Lo sviluppo di questo modello potrebbe inoltre apportare chiarimenti circa di interazioni tra TC e la loro controparte mesenchimale (le cellule mesenchimali derivate dal tumore: TDMC) che circondano il tumore e giocano un ruolo centrale nello sviluppo del clone maligno e nelle fasi metastatiche (7).
Death Ligands e Cancro
I "death receptors" sono recettori cellulari di superficie in grado di trasmettere i segnali pro-apoptotici innescati dal legame con i loro specifici "death ligands" (DL). I “death receptors” appartengono alla superfamiglia del >>>



