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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
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Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MUSCOLO, DISTROFIA, MIOPATIE, RMN, EREDITARIE

Correlazioni clinico-radiologiche in pazienti con miopatie ereditarie.

Università Cattolica del Sacro Cuore
Abstract
Negli ultimi anni i progressi fatti nella conoscenza delle distrofie e miopatie congenite hanno reso sempre più evidente l'eterogeneità clinica, istopatologica e genetica delle varie forme. Da qui la necessità di cercare d'identificare altri markers che possano aiutare nell'iter diagnostico, orientando lo screening genetico ed immunoistopatologico. Diversi studi hanno recentemente suggerito che le tecniche di imaging muscolare possono identificare patterns specifici di coinvolgimento in pazienti affetti da forme geneticamente distinte di distrofie muscolari o miopatie ereditarie.
La tecnica maggiormente utilizzata a tal proposito è la RMN muscolare, ma sono disponibili anche studi su ecografia e TC muscolare. L'ecografia ha il vantaggio di essere poco costosa e facilmente disponibile, ma ha lo svantaggio di essere fortemente operatore-dipendente. A tutt'oggi, non è stata usata in maniera sistematica per valutare possibili patterns selettivi di coinvolgimento muscolare nelle varie forme di malattie neuromuscolari. La tomografia assiale computerizzata (TAC) seppur utilizzata nella descrizione di pattern di coinvolgimento in alcune patologie muscolari, ha lo svantaggio di sottoporre il paziente a radiazioni ionizzanti.
Pur essendo un esame più costoso, la Risonanza Magnetica Nucleare (RMN) ha il vantaggio di essere una metodica non invasiva e permette una migliore definizione delle alterazioni di segnale aiutando a riconoscere patterns >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Eugenio Maria Mercuri Università Cattolica del Sacro Cuore
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo principale del programma è quello di sviluppare un approccio integrato clinico, genetico, istopatologico, di imaging e spettroscopia da utilizzare nella diagnosi di pazienti affetti da patologie muscolari ereditarie.
Lo studio cercherà di valutare il contributo di ogni singolo strumento nel processo diagnostico, ma, soprattutto, come l'integrazione delle informazioni ottenute usando i diversi strumenti possa facilitare il riconoscimento di fenotipi specifici sia nelle forme geneticamente note che in quelle in cui il deficit genetico non è ancora stato identificato, stabilendo quindi una base per la possibile identificazione di nuovi geni.

Nello specifico gli obiettivi dello studio saranno i seguenti:

- Studio di specifici pattern d'interessamento muscolare usando un protocollo breve (sequenze trasversali T1 a carico degli arti inferiori), facilmente adattabile anche all'età pediatrica, da utilizzare nei diversi tipi di patologia muscolare, mirando sia al riconoscimento di pattern in patologie geneticamente già riconosciute (i.e. distrofia Emery-Dreifuss, distrofie muscolari congenite, distrofinopatie) che all'identificazione di possibili pattern in forme la cui base genetica non è attualmente conosciuta.

-Studio, su pazienti collaboranti, dell'apporto di altre sequenze, T2 e STIRS, nella comprensione dei meccanismi alla base delle alterazioni di segnale visti sulle sequenze T1 e >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Negli ultimi anni è diventato sempre più evidente che il livello di eterogeneità genetica nel campo delle malattie muscolari ereditarie è notevolmente maggiore di quanto si pensasse. Solo nel campo delle distrofie muscolari congenite (CMD), che fino a pochi anni fa venivano considerate un'entità nosologica unica, sono state scoperte 9 forme geneticamente distinte e un numero altrettanto elevato di fenotipi caratteristici di cui non si conosce ancora il difetto genetico. Tale eterogeneità è stata anche riscontrata in altre forme di patologie muscolari ereditarie quali il gruppo delle distrofie muscolari dei cingoli, o le miopatie congenite.
La possibilità di arrivare ad una diagnosi precisa in questi pazienti e' resa difficile dal fatto che il fenotipo clinico ed istopatologico può essere condiviso da più forme. Per alcune forme il sospetto diagnostico viene rafforzato dal riscontro di deficit di proteine alla biopsia muscolare, e, nei casi in cui i difetti genetici siano noti, mediante analisi genetica. Il numero di proteine e geni potenzialmente da studiare è però molto vasto e non sempre gli esami istopatologici riescono a fornire l’indicazione necessaria a selezionare le indagini genetiche appropriate qualora fossero disponibili. Da qui la necessità di cercare d'identificare altri markers che possano orientare lo screening genetico ed immunoistopatologico o più generalmente aiutare nel processo diagnostico. Diversi studi hanno recentemente suggerito >>>