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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
RECETTORI TOLL-LIKE, IMMUNITA' INNATA, INFIAMMAZIONE CRONICA, EPITELIO DI MUCOSA, METALLOPROTEASI DI MATRICE, CELLULE NATURAL KILLER, LINFOCITI T GAMMA DELTA, MONOCITI/MACROFAGI, DANNO TISSUTALE

Ruolo dei Toll-like receptors (TLR) nella regolazione della risposta innata tissutale: prospettive vaccinali e rilevanza nell'infiammazione cronica

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Questo programma di ricerca intende chiarire i meccanismi che regolano il dialogo fra le diverse cellule dell’immunita’ innata e l’epitelio mucosale in risposta ai componenti molecolari microbici. La superficie di mucosa rappresenta la principale porta d’ingresso per molti patogeni, ed e’ anche responsabile dell’interazione con antigeni ambientali, inalati e della dieta, e con la flora commensale. I principali componenti dell’immunita’ innata nei distretti mucosali (cellule NK, linfociti T gamma/delta e NK/T, macrofagi e cellule dendritiche) forniscono la prima risposta alle infezioni, contribuiscono all’istruzione della risposta adattativa, e svolgono un ruolo di sorveglianza nei confronti dell’integrita’ dell’epitelio; la componente epiteliale stessa partecipa allo sviluppo della risposta infiammatoria e immunitaria, producendo mediatori ad azione anti-microbica diretta o regolatoria. La disregolazione delle risposte innate gioca un ruolo importante nel danno tissutale immunomediato alla base delle malattie infiammatorie croniche. Le metalloproteasi di matrice (MMP), coinvolte nella migrazione delle cellule dell'immunita’ naturale, sono anche mediatori importanti del danno tissutale nell’infiammazione cronica.
L’azione combinata di segnali provenienti direttamente dal patogeno e di mediatori prodotti nel sito infiammatorio e/o generati dal danno tissutale regola quindi le funzioni del sistema immunitario di mucosa.
Il nostro programma si focalizzera’ sul >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gabriella Palmieri Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente programma di ricerca intende acquisire nuove e approfondite informazioni sui meccanismi che regolano il dialogo fra le diverse cellule dell’immunita’ innata e l’epitelio mucosale in risposta alla presenza di componenti molecolari microbici. Particolare attenzione verra’ data al ruolo giocato dai recettori dell’immunita’ innata Toll-like (TLR) e dal recettore NKG2D nell’orchestrare e regolare le attivita’ e le interazioni fra diverse popolazioni dell’immunita’ innata e la componente epiteliale. Questi recettori, infatti, pur riconoscendo ligandi diversi (i TLR sono specifici per componenti microbici, mentre NKG2D interagisce con ligandi cellulari indotti dallo “stress”, ed e’ quindi diretto contro il “self alterato”), possono cooperare nella regolazione dell’attivazione, delle interazioni e delle funzioni delle cellule dell’immunita’ innata; essi quindi possono partecipare alla risposta infiammatoria, all’induzione della successiva risposta adattativa, ed essere coinvolti nel danno tissutale.
La mucosa del tratto respiratorio e quella intestinale sono fra i distretti del nostro organismo sottoposti al maggior contatto con componenti microbici, sia perche’ ospitano stabilmente una flora commensale e perche’ rappresentano la via d’ingresso per molti patogeni importanti; i ligandi dei TLR giocano un ruolo preponderante nel determinare la capacita’ di indurre responsivita’ o tolleranza che e’ richiesta alle cellule del sistema immunitario in questi distretti. >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La superficie di mucosa che riveste il tratto respiratorio, gastro-intestinale e uro-genitale rappresenta la principale porta d’ingresso per molti patogeni, ed e’ anche responsabile dell’interazione con antigeni ambientali, inalati e della dieta, e con la flora commensale residente. I diversi distretti di mucosa presentano caratteristiche comuni, ma anche distinte, sia in termini morfo-anatomici, funzionali, e per la componente immunitaria presente. I principali componenti dell’immunita’ innata (cellule NK, linfociti T gamma/delta, linfociti NK/T, macrofagi e cellule dendritiche) forniscono la prima risposta alle infezioni, attraverso le loro attivita’ effettrici, e svolgono anche un ruolo di sorveglianza nei confronti dell’integrita’ dell’epitelio (1-3). Queste popolazioni cellulari sono anche in grado, attraverso la rapida secrezione di citochine e chemiochine, di modificare l’ambiente del sito infiammatorio, e di indurre l’attivazione ed il reclutamento di altre popolazioni a valle, contribuendo cosi’ all’istruzione della risposta adattativa (4). Infine, la disregolazione delle risposte innate gioca un ruolo importante nel danno tissutale immunomediato che caratterizza le malattie infiammatorie croniche nei distretti di mucosa.
I macrofagi residenti nei tessuti, e i monociti che vengono rapidamente reclutati nel sito infiammatorio, rappresentano un sistema precoce di rilevamento delle infezioni. Essi effettuano l’uccisione intracellulare di una varieta’ di patogeni >>>