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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MALATTIE DEL MOTONEURONE, SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA, NEURODEGENERAZIONE, DIAGNOSI MOLECOLARE, PATOGENESI MOLECOLARE, CELLULE STAMINALI, TERAPIA GENICA, MODELLI ANIMALI, PROTEINE INTERATTRICI

Patogenesi molecolare delle malattie del motoneurone come tool per l’identificazione di nuovi approcci terapeutici biomolecolari e cellulari

Università degli Studi di Milano
Abstract
Le Malattie del Motoneurone sono patologie neurodegenerative caratterizzate da una progressiva perdita selettiva dei motoneuroni. Accomunate dalla specificità del danno motoneurale, esse comprendono forme differenti in relazione all’interessamento del I e II neurone di moto, come avviene nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA), o al coinvolgimento del motoneurone inferiore, che caratterizza l’Atrofia Muscolare Spinale (SMA). Queste patologie, di estremo impatto sulla salute e la qualità di vita dei pazienti affetti, sono quasi sempre fatali, non disponendo al momento di alcuna terapia efficace.
Malgrado gli eventi eziologici che innescano la malattia siano differenti nella SLA, SMA e altre patologie motoneuronali, il fatto che coinvolgano in modo selettivo i motoneuroni suggerisce l’ipotesi che queste malattie condividano una serie di eventi molecolari patogenetici comuni che potrebbero rappresentare possibili target di intervento terapeutico.
Obiettivo del progetto è di sviluppare la conoscenza relativa dei meccanismi patogeneticamente rilevanti nelle malattie del motoneurone, integrandola con lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici molecolari e cellulari.
Il programma si articola nei seguenti obiettivi specifici:
1) Identificazione dei difetti genetico-molecolari alla base di alcune forme di motoneuronopatie (identificazione di nuove mutazioni in geni noti e di nuovi geni responsabili o associati a malattie motoneuronali.
2 >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Nereo Bresolin Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo del progetto è di integrare l’analisi di meccanismi patogeneticamente rilevanti nelle malattie del motoneurone con lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici molecolari e cellulari. Le malattie del motoneurone costituiscono un gruppo eterogeneo di malattie neurodegenerative ad elevato impatto sulla salute e la qualità di vita dei pazienti affetti, spesso con esito fatale a causa della mancanza di una terapia efficace. L’ambizione di questo programma è quella di consolidare una strategia di ricerca che sia nei suoi presupposti traslazionale, al fine di tradurre le conoscenze di base nella clinica in modo efficiente. Il programma si basa su un approccio combinato di competenze e strategie che includono la valutazione clinica e genetico-molecolare di soggetti affetti da malattie del motoneurone (U.O. 1), lo studio dei pathways molecolari alla base della degenerazione motoneuronale in modelli sperimentali cellulari (U.O. 1) e animali (U.O.2) e lo sviluppo preclinico di terapie in modelli animali attraverso approcci di tipo farmacogenetico e strategie cellulo-mediate (U.O.2).
Il programma si articola nei seguenti obiettivi specifici:

1) Identificazione di nuovi meccanismi genetici di alcune forme di malattia motoneuronale.
1.1Identificazione di nuove mutazioni in geni noti, caratterizzazione dei loro effetti funzionali, correlazioni genotipo-fenotipo.
Saranno eseguite analisi genetiche per alcuni geni responsabili di malattie del >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le malattie del Motoneurone, tra cui la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) e l’Atrofia Muscolare Spinale (SMA), sono patologie neurodegenerative caratterizzate da una progressiva perdita selettiva dei motoneuroni. Queste patologie hanno un grande impatto sulla salute e la qualità di vita dei pazienti affetti e sono molto spesso fatali. Al momento non è disponibile alcuna terapia efficace. La SLA, la malattia del motoneurone più comune nell’età adulta, è una patologia neurodegenerativa ad esito fatale, non curabile, con una incidenza annua di 1-2 casi su 100.000 (Tandan and Bradely 1985; Mulder et al., 1986). E’ caratterizzata da una progressiva degenerazione dei motoneuroni nel midollo spinale, nell’encefalo e nella corteccia motoria che si manifesta clinicamente con ipostenia ed ipotrofia della muscolatura degli arti, di quella bulbare e respiratoria.
La malattia esordisce solitamente nella quinta o sesta decade di età e, nella maggior parte degli individui affetti, progredisce fino a morte per crisi respiratoria dopo 3-5 anni dall’esordio.
Dalla sua prima descrizione da parte di Charcot piu’ di 130 anni fa, i meccanismi alla base di questa patologia restano sconosciuti. Le ipotesi patogenetiche avanzate includono stress ossidativo, alterazione degli assoni per una disorganizzazione dei neurofilamenti, tossicità da aggregati proteici intracellulari, eccitotossicità da glutammato.
Nonostante la maggioranza dei casi non abbia una storia familiare (casi >>>