Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Wrighton SA, Stevens JC (1992) The human hepatic cytochromes P450 involved in drug metabolism. Crit. Rev. Toxicol. 22: 1-21
2. Nelson DR, et al. (1996) P450 Superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers and nomenclature. Pharmacogenetics 6: 1-41
3. Manno M, Saia B (1994) Biotrasformazione in medicina del lavoro: ruolo del citocromo P-450 epatico nel meccanismo d’azione e nel monitoraggio biologico dei tossici occupazionali. Med Lav 85: 11-21.
4. Ketterer B (1988) Protective role of glutathione and glutathione transferase in mutagenesis and carcinogeneis. Mutat. Res. 202: 343-361
5. Puga A, et al. (1997) Genetic polymorphisms in human drug-metabolizing enzymes: potential uses of reverse genetics to identify genes of toxicological relevance. Crit. Rev. Toxicol. 27: 199-222
6. Perera FP (1996) Molecular epidemiology: insights into cancer susceptibility, risk assessment and prevention. J. Natl. Cancer Ist. 88: 496-509
7. Perera FP (1997) Environment and cancer: who are susceptible? Science 278: 1068-1073.
8. Meyer UA (1997) Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37: 269-296
9. Caporaso N, Landi MT (1995) Biomarkers of susceptibility in occupational epidemiology. Med. Lav. 86: 199-235
10. D’Errico A, et al (1996) Genetic metabolic polymorphisms and the risk of cancer: a review of the literature. Biomarkers 1:149-173
11. Boffetta P (1995) Sources of bias, effect of confounding in the application of biomarkers to epidemiological studies. Toxicol. Lett. 77: 235-238
12. Hong J-Y, Yang CS (1997) Genetic polymorphism of cytochrome P450 as a biomarker of susceptibility to environmental toxicity. Environ. Health Perspect. 105 (suppl. 4): 759-762
13. IARC. Monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals in humans, Overall evaluations of carcinogenicity: an updating of IARC monographs volumes 1 to 42. Lyon 1987.
14. Fishbein L (1988) Benzene: uses, occurrence and exposure. In FishbeinL. O Neill (Eds.): Environmental carcinogens methods of analysis and exposure measirement. IARC Scientific Publications N°. 85. Benzene and alkylated benzenes. Vol.10 : 67-97, Lyon
15. Nordlinder R (1995) Exposure to benzene at different work places. In Imbriani M, Ghittori S., Pezzagno G. and Capodoglio E. (Eds.): Update on benzene. Advances in Occupational Medicine & Rehabilitation series. Vol1, No. 2: 1-8
16. Valentine JL, et al. (1996) Reduction of benzene metabolism ... Toxicol. Appl. Pharmacol. 141: 205-213
17. Adlkofer F, et al (1995) Significance of exposure to benzene through environmental tabacco smoke. In Imbriani M, Ghittori S., Pezzagno G. and Capodoglio E. (Eds.): Update on benzene. Advances in Occupational Medicine & Rehabilitation series. Vol. 1, No. 2: 39-68,.
18. Snyder R, et al (1993) The toxicology of benzene. Environ Health Perspect. 100: 293-306
19. Major J, et al. (1994) Chromosome aberration, sister-chromatid exchange, proliferative rate index, and .... Environ Mol Mutagen. 23 (2):137-142
20. Tompa A, et al (1994) Monitoring of benzene-exposed workers for genotoxic effects of benzene: ... Mutat Res. 304 (2): 159-165
21. Pitarque M, et al. (1997) SCE analysis in peripheral blood lymphocytes of a group of filling station attendants. Mutat Res ; 390 (1-2): 153-159.
22. Bergsagel DE, et al. (1999) Benzene and multiple myeloma: Appraisal of the scientific evidence. Blood 94: 1174-1182
23. Rangan U, Snyder R (1997) An update on benzene. Ann.NY Acad. Sci. 837: 105-113
24. Manno M, et al (1988) The mechanism of the suicidal, reductive inactivation of microsomal cytochrome P-450 by carbon tetrachloride. Biochem Pharmacol. 37: 1981-1990
25. Manno M, et al (1991) The suicidal reductive inactivation of microsomal cytochrome P-450 by halothane. Arch. Toxicol. 65: 191-198
26. Manno M, et al (1992) Double fatal inhalation of dichloromethane. Hum. Exp. Toxicol., 11: 540-545
27. Nakajima T, et al (1985) Effects of ethanol and phenobarbital administration on the metabolism and toxicity of benzene. Chem. Biol. Interact. 55: 23-38
28. Valentine JL, et al. (1996) Reduction of benzene metabolism and toxicity in mice that lack CYPexpression. Toxicol. Appl. Pharmacol. 141: 205-213
29. Snyder R, Hedli (1996) An overview of benzene metabolism Environ. Health Perspect. 104(suppl 6): 1165-1171
30. Ross D, et al. (1996) Cell-specific activation and detoxication of benzene metabolites... Environ Health Perspect 104 (suppl 6): 1177-1182
31. Kalf GF, Snyder R (1995) A survey of studies on benzene-induced human leukemogenesis. In Imbriani M, Ghittori S, Pezzagno G, Capodoglio E (Eds.): Update on benzene. Advances in Occupational Medicine & Rehabilitation series. Vol 1, No. 2: 1-8
32. Schlosser MJ, et al (1990) Prostaglandin H synthase catalyzed oxidation of ... Chem Res Toxicol; 3:333-9
33. Vestergaard S, et al (2002) Role of inducible nitrogen oxide synthase .... Free Radic Biol Med.;32, 481-4
34. Singh NP, et al. (1988) A simple technique for quantitation .... Exp Cell Res. 175:184-191
35. Hartmann A, Speit G. (1995) Genotoxic effects of chemicals in the single cell gel (SCGE) test .... Mutation Res. 346: 49-56
36 Collins AR,et al (1995) The kinetiks of repair of oxidative DNA damage... Mutation Res. 336: 69-77
37. Kassie F, et al (2000) Single cell gel electrophoresis assay: .... Mutation Res; 463: 13-31
38. Fracasso ME, et al. (2002) Lead induced DNA strand breaks in lymphocytes .... Mutation Res. 515 (2): 159-169
39. Hartmann A, Speit G (1994) Comparative investigations of the genotoxic effect .... Environ Mol Mutag; 23: 299-305
40. Somorovskà M, et al. (1999) Biomonitoring of genotoxic risk in worker in a rubber factory: comparison of the comet assay with cytogenetic methods and immunology. Mutation Res. 445: 181-192
41. Tice RR, et al. (2000)Single cell gel /comet assay: guidelines for in vitro and in vivo genetic toxicolgy testing. Environ. Mol. Mutag. 35: 206-221
42. Gonzalez-Jasso E, et al CYP2E1 regulation by benzene and other small organic chemicals in rat liver and peripheral lymphocytes. Toxicol Lett 144: 55-67
43. Manno M, Rezzadore M (1994) Critical role of ethanol abuse in carbon tetrachloride poisoning. Lancet, 343:232,.
44. Manno M (1995) Risk assessment. Toxicol. Lett. 11: 45-47.
Liu L, et al (1996) The study of DNA ... Mutation Res. 370: 145-150
Sul D, et al (2005) DNA damage in lymphocytes of benzene... Mutation Res. 582: 61-70
Scherer G, et al (1998) Analysis and evaluation of t,t-muconic acid ... J. Chromatogr B 717: 179-199
Marrubini G, et al (2001) Direct analysis of urinary t,t-muconic acid .... J. Chromatogr. B 758: 295-303
Gobba F, et al (1997) Inter-individual variability of benzene metabolism... Sci Total Environ 199:41-48
Buratti M, et al (1996) Fast liquid chromatographic determination ... J. Chromatogr B 677: 257-263
Ghittori S, et al (1999) Determination of S-phenylmercapturic acid ... Toxicol Lett 108: 329-334
Kivisto H, et al (1997) Biological monitoring of exposure to benzene .... Sci Total Environ 199: 49-63
Farmer P, et al (2005) The use of S-phenylmercapturic acid .... Chem-Biol Interact 153-154: 97-1002
Fustinoni S, et al (2005) Urinary t,t-muconic acid, S-phenylmercapturic acid .... Chem-Biol Interact 153-154: 253-256
Lin LC, et al (2006) Validation of an online dual-loop cleanup device .... Anal Chim Acta 555: 34-40
Lin FM, et al (2002) Ultratrace analysis for t,t-muconic acid.... Anal Chim Acta 455:111-116
Melikian AA, et al (2002) Personal exposure to different levels .... J. Chromatogr B 778: 211-221
Violante FS, et al (2003) Lack of correlation between.... Environ Res 91: 135-142
Lan Q, et al (2004) Hematotoxicity in workers exposed .... Science 306: 1774-1776
Mendoza-Cantù A, et al (2006) Occupational toluene exposure induces. Environ Health Persp 114: 494-499


BIB Mod-A 2006/hdMM/PRIN-2003
Parole Chiave
SUSCETTIBILITÀ INDIVIDUALE, BENZENE, COMPOSTI ORGANICI VOLATILI, BASSE DOSI, VALUTAZIONE DEL RISCHIO, MONITORAGGIO BIOLOGICO

Ruolo della suscettibilità individuale nell'esposizione professionale a basse dosi di benzene ed altri composti organici volatili: implicazioni per la valutazione del rischio e il monitoraggio biologico.

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
Il benzene è un cancerogeno senza valore soglia che causa mielotossicità e leucemia mieloide acuta negli esposti. E’ quindi importante sia valutarne l’esposizione anche a bassi livelli che capire le ragioni della diversa suscettibilità ai suoi effetti nell’uomo. In un precedente studio in collaborazione tra le Unità di Ricerca (UR) del presente progetto si osservò che a) i lavoratori erano esposti a più bassi livelli che nel passato, b) l’esposizione a benzene era associata alla presenza anche di altri composti organici volatili (COV) e c) gli indicatori di esposizione (acido t,t-muconico e S-fenil mercapturico) e di effetto (Comet Assay e micronuclei) mostravano una notevole variabilità interindividuale e non sempre si correlavano tra loro.
Questo progetto, sia clinico che sperimentale, si prefigge di usare alcuni indicatori di dose, effetto e suscettibilità messi a punto nel precedente progetto per studiare le basi della marcata variabilità interindividuale e della diversa suscettibilità osservate. L’obiettivo è cercare di individuare i lavoratori a maggior rischio. Saranno studiati: A) il benzene nell’aria e quello urinario e gli acidi t,t-muconico e S-fenilmercapturico urinari come indicatori di esposizione a benzene, B) il Comet Assay (CA) ed altri test di genotossicità come indicatori di effetto, C) il genotipo e il fenotipo CYP 2E1 e GST, sia nel sangue che da cellule della mucosa buccale, come indicatori di suscettibilità. Inoltre saranno determinati i livelli >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maurizio Manno Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
OBIETTIVO GENERALE

L’obiettivo generale del presente progetto è quello di trovare risposte adeguate ai quesiti posti da un nostro precedente studio-pilota, recentemente conclusosi, orientato allo studio dei meccanismi di attivazione e di tossicità del benzene e allo sviluppo di nuovi indicatori biologici nell’uomo e nell’animale. Sulla scorta dei risultati ottenuti, si vogliono ora approfondire le conoscenze dei fenomeni tossicocinetici e tossicodinamici che sono alla base della diversa suscettibilità individuale ai possibili effetti, sia deterministici che stocastici, dell’esposizione a basse dosi di benzene, da solo o in presenza di altri composti organici volatili (COV). Ciò al fine di migliorare la valutazione del rischio occupazionale e di personalizzare il monitoraggio biologico nei soggetti professionalmente esposti a questo solvente cancerogeno. Lo studio precedente ha evidenziato infatti che i livelli degli indicatori biologici, sia di esposizione (acido t-t-muconico ed acido S-fenilmercapturico) che di effetto genotossico (Comet Assay e micronuclei), non sempre erano correlati in modo univoco coi livelli di esposizione a benzene, un’osservazione già fatta da altri ricercatori. Si è osservata inoltre, sempre nel nostro studio, una notevole variabilità interindividuale dei singoli indicatori nei soggetti esposti che non pare attribuibile solo a diversi livelli o modalità di esposizione. Infine lo studio precedente ha mostrato che l’esposizione dei >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
INTRODUZIONE

E’ noto che gli effetti tossici di molti inquinanti occupazionali ed ambientali sono il risultato della loro attivazione e detossificazione metabolica nel fegato e in altri organi (1). Il principale sistema enzimatico responsabile dell’attivazione degli xenobiotici è il citocromo P-450 (CYP), una superfamiglia di circa 1000 emoproteine presenti in quasi tutti gli organismi viventi (di cui almeno 50 nell’uomo) situate nel reticolo endoplasmatico degli epatociti e di altre cellule (2). Uno dei principali sistemi detossificanti sono invece le glutatione transferasi (GST), una famiglia di enzimi che metabolizzano un largo spettro di composti tossici e cancerogeni (3). Sia CYP che GST sono polimorfici (4). Le differenze individuali, sia genetiche che acquisite, nella capacità metabolica di CYP e GST spiegherebbero in parte la variabilità umana nella risposta tossicologica e cancerogena (5,6). L’obiettivo del progetto è quello di studiare il feno/genotipo CYP e GST come possibile biomarcatore di suscettibilità in soggetti esposti a benzene, noto cancerogeno per l’uomo, e ad altri composti organici volatili (COV).

GENERALITA’ SUL BENZENE

Il benzene, un composto industriale presente anche in natura, è usato per la sintesi di polimeri, detergenti, pesticidi, farmaci ed è presente dall’1 al 5% nelle benzine. In passato veniva usato largamente anche come solvente nell’industria delle vernici, delle colle e della gomma, con >>>