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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione geografica
Bibliografia
1. Khan SA, Thomas HC, Davidson BR,Taylor-Robinson SD: Cholangiocarcinoma. Lancet 2005, 366 (8): 1303-1314.
2. Gores GJ: Cholangiocarcinoma: current concepts and insights. Hepatology 2003, 37: 961-969.
3. Blendis L, Halpern Z: An increasing incidence of cholangiocarcinoma: why? Gastroenterology 2004, 127: 1008-1009.
4. Alpini A, Alvaro D, Marzioni M, LeSage G, LaRusso N: The pathophysiology of Biliary Epithelia. Landes Bioscience. Eurekah.com. 2004.
5. Tang D, Nagano H, Yamamoto H, Wada H, Nakamura M, Kondo M, Ota H, Yoshioka S, Kato H, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Dono K, Wakasa K, Monden M. Angiogenesis in cholangiocellular carcinoma: expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1/2, thrombospondin-1 and clinicopathological significance. Oncol Rep. 2006 Mar;15(3):525-32
6. Alvaro D, Invernizzi P, Onori P, Franchitto A, De Santis A, Crosignani A, Sferra R, Ginanni-Corradini S, Mancino MG, Maggioni M, Attili AF, Podda M, Gaudio E: Estrogen receptors in cholangiocytes and the progression of primary biliary cirrhosis. J Hepatol 2004, 41: 905-912.
7. Alvaro D, Alpini G, Onori P, Perego L, Svegliati Baroni G, Franchitto A, Baiocchi L, Glaser SS, Le Sage G, Folli F, Gaudio E: Estrogens stimulate proliferation of intrahepatic biliary epithelium in rats. Gastroenterology 2000, 119: 1681-1691.
8. Alvaro D, Alpini G, Onori P, Franchitto A, Glaser SS, Le Sage G, Gigliozzi A, Attili AF, Gaudio E: Effect of ovariectomy on the proliferative capacity of intrahepatic biliary epithelium. Gastroenterology 2002, 123: 336-344.
9. Alvaro D, Drudi Metalli V, Alpini G, Onori P, Franchitto A, Barbaro B, Glaser SS, Francis H, Cantafora A, Blotta I, Attili AF and Gaudio E: The intrahepatic biliary epithelium is a target of the growth hormone/insulin like growth factor 1 axis. J Hepatology 2005;43:875-83
10. Alvaro D, Onori P, Torrice A, Cardinale V, Alpini G, Franchitto A, Battisti G, Jefferson DM, angelici M, Strazzabosco M, Attili AF, Gaudio E. Estrogens and IGF1 promote the proliferation of hepatic cyst epithelium in autosomal dominant polycystic kidney disease (APDK). Journal of Hepatology, October 2005.
11. Garvin S, Nilsson UW, Huss FR, Kratz G, Dabrosin C. Estradiol increases VEGF in human breast studied by whole-tissue culture. Cell Tissue Res. 2006 Mar 28; [Epub ahead of print]
12. Reinmuth N, Liu W, Fan F, Jung YD, Ahmad SA, Stoeltzing O, Bucana CD, Radinsky R, Ellis LM. Blockade of insulin-like growth factor I receptor function inhibits growth and angiogenesis of colon cancer. Clin Cancer Res. 2002;8:3259-69
13. Gaudio E, Barbaro B, Alvaro D, Glaser S, Francis H, Ueno Y, Meininger C, Franchitto A, Onori P, Marzioni M, Taffetani S, Fava G, Stoica J, Venter J, Reichenback R, Summers R, Alpini G. VEGF stimulate cholangiocites proliferation through an autocrine mechanism by Calcium dependent phosphorilation of the Src/ERK1/ERK2 pathway. Gastroenterology. 2006;130:1270-82.
14. Ogasawara S, Yano H, Higaki K, Takayama A, Akiba J, Shiota K, Kojiro M. Expression of angiogenic factors, basic fibroblast growth factor and VEGF in human biliary tract carcinoma cell lines. Hepatology Research. 2001; 20(1): 97-113.
15. Alvaro D, Barbaro B, Glaser S, Francis H, Franchitto A, Ueno Y, Marzioni M, Venter J, Reichenback R, Alpini G Gaudio E. Insulin like growth factor 1 and estrogens modulate neoplastic cell growth in human cholangiocarcinoma. Hepatology 2004;40S
16. Rosen L, Gordon MS. Overview of anti-VEGF therapy and angiogenesis. Part 1: Angiogenesis inhibition in solid tumor malignancies. Clin Adv Hematol Oncol 2006;4(1):suppl 1-10; quz 11-2
17. Patel, T., Worldwide trends in mortality from biliary tract malignancies. BMC Cancer., 2002. 2: p. 10.
18. Tan, C.K., et al., Human cholangiocarcinomas express somatostatin receptors and respond to somatostatin with growth inhibition. Gastroenterology, 1995. 108(6): p. 1908-16.
19. Kanno, N., et al., Gastrin inhibits cholangiocarcinoma growth through increased apoptosis by activation of Ca2+-dependent protein kinase C-alpha. J Hepatol, 2001. 34(2): p. 284-91.
20. Fava, G., et al., g-Aminobutyric Acid Inhibits Cholangiocarcinoma Growth by Cyclic AMP-Dependent Regulation of the Protein Kinase A/Extracellular Signal-Regulated kinase 1/2 Pathway. Cancer Res, in press, 2005.
21. Chan, C., et al., Carcinoid tumor of the hepatic duct presenting as a Klatskin tumor in an adolescent and review of world literature. Hepatogastroenterology., 2000. 47(32): p. 519-21.
22. Kanno, N., et al., Stimulation of alpha2-adrenergic receptor inhibits cholangiocarcinoma growth through modulation of Raf-1 and B-Raf activities. Hepatology, 2002. 35(6): p. 1329-40.
23. Aleffi, S., et al., Upregulation of proinflammatory and proangiogenic cytokines by leptin in human hepatic stellate cells. Hepatology., 2005. 42(6): p. 1339-48.
24. Hoggard, N., et al., Leptin and leptin receptor mRNA and protein expression in the murine fetus and placenta. Proc Natl Acad Sci U S A., 1997. 94(20): p. 11073-8.
25. Wauters, M., R.V. Considine, and L.F. Van Gaal, Human leptin: from an adipocyte hormone to an endocrine mediator. Eur J Endocrinol., 2000. 143(3): p. 293-311.
26. Bjorbaek, C., et al., Divergent signaling capacities of the long and short isoforms of the leptin receptor. J Biol Chem., 1997. 272(51): p. 32686-95.
27. Garofalo, C. and E. Surmacz, Leptin and cancer. J Cell Physiol., 2006. 207(1): p. 12-22.
28. Somasundar, P., et al., Leptin is a growth factor in cancer. J Surg Res., 2004. 116(2): p. 337-49.
29. Frankenberry, K.A., et al., Leptin induces cell migration and the expression of growth factors in human prostate cancer cells. Am J Surg., 2004. 188(5): p. 560-5.
30. Somasundar, P., et al., Leptin stimulates esophageal adenocarcinoma growth by nonapoptotic mechanisms. Am J Surg., 2003. 186(5): p. 575-8.
31. Stattin, P., et al., Obesity and colon cancer: does leptin provide a link? Int J Cancer., 2004. 109(1): p. 149-52.
32. Aparicio, T., et al., Leptin stimulates the proliferation of human colon cancer cells in vitro but does not promote the growth of colon cancer xenografts in nude mice or intestinal tumorigenesis in Apc(Min/+) mice. Gut., 2005. 54(8): p. 1136-45. Epub 2005 Apr 27.
33. Wang, X.J., et al., Potential involvement of leptin in carcinogenesis of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol., 2004. 10(17): p. 2478-81.
34. Rieger R, Oertelt S, Selmi C, Invernizzi P, Podda M, Gershwin ME. Decreased Serum Leptin Levels in Primary Biliary Cirrhosis: A Link between Metabolism and Autoimmunity? Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1051:211-7.
35. Ishimura N, Bronk SF, Gores GJ. Inducible nitric oxide synthase upregulates cyclooxygenase-2 in mouse cholangiocytes promoting cell growth. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004;287:G88-95.
36. Artavanis-Tsakonas S, Rand MD, Lake RJ. Notch signaling: cell fate control and signal integration in development. Science 1999;284:770-776.
37. Miyamoto Y, Maitra A, Ghosh B, Zechner U, Argani P, Iacobuzio-Donahue CA, Sriuranpong V, et al. Notch mediates TGF alpha-induced changes in epithelial differentiation during pancreatic tumorigenesis. Cancer Cell 2003;3:565-576.
38. Ishimura N, Bronk SF, Gores GJ. Inducible nitric oxide synthase up-regulates Notch-1 in mouse cholangiocytes: implications for carcinogenesis. Gastroenterology 2005;128:1354-1368.
39. Kikuchi S, Miyagishi R, Fukazawa T, Yabe I, Miyazaki Y, Sasaki H. TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) gene polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol 2005;167:170-174.
40. Xu W, Liu L, Emson PC, Harrington CR, Charles IG. Evolution of a homopurine-homopyrimidine pentanucleotide repeat sequence upstream of the human inducible nitric oxide synthase gene. Gene 1997;204:165-170.
Parole Chiave
COLANGIOCARCINOMA, COLESTASI, NEUROPEPTIDI, COLANGITE SCLEROSANTE PRIMARIA, LEPTINA, VEGF, PROLIFERAZIONE, APOPTOSI

Nuove conoscenze fisiopatologiche per nuove prospettive terapeutiche del colangiocarcinoma

Università Politecnica delle Marche
Abstract
Il colangiocarcinoma (CCA) è un adenocarcinoma che origina dai colangiociti, le cellule epiteliali che rivestono l’albero biliare. Rappresenta una delle neoplasie a prognosi più infausta, con una sopravvivenza media del 7-8% a 5 anni dalla diagnosi e una sopravvivenza mediana di soli 7 mesi. Recenti studi epidemiologici segnalano ovunque un progressivo incremento di incidenza e prevalenza per il CCA. Si stima che l’incidenza del CCA ammonti a 3500 casi per anno negli Stati Uniti. Per la maggior parte dei pazienti affetti da CCA non è stato possibile identificare alcun fattore di rischio. Le uniche condizioni di rischio riconosciute nei paesi occidentali sono quelle condizioni il cui comune denominatore è una infiammazione cronica delle vie biliari. Tra queste condizioni quella che certamente è associata ad un aumento franco del rischio di insorgenza di CCA è la colangite sclerosante primitiva (CSP), che è una malattia colestatica cronica dell’adulto che porta ad una progressiva distruzione dei dotti biliari intra ed extra epatici. . I pazienti con CSP hanno una sostanziale predisposizione allo sviluppo del CCA e si stima che il 10% dei pazienti svilupperà tale neoplasia nel corso del follow-up.
La fisiopatologia e quindi i target terapeutici del CCA non sono chiari. Alla base dello sviluppo e della crescita del CCA c’è comunque uno squilibrio tra i meccanismi che regolano la proliferazione e quelli che regolano l’apoptosi dei colangiociti che porta ad una crescita >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonio Benedetti Università Politecnica delle MARCHE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il colangiocarcinoma (CCA) è un adenocarcinoma che origina dai colangiociti, le cellule epiteliali che rivestono l’albero biliare. Esso costituisce attualmente una sfida sia dal punto di vista diagnostico che terapeutico, rappresentando una delle neoplasie a prognosi più infausta, con una sopravvivenza media del 7-8% a 5 anni dalla diagnosi e una sopravvivenza mediana di soli 7 mesi, con una diagnosi per lo più tardiva. Dal punto di vista anatomico il CCA può essere classificato in due forme, intra ed extraepatica. Recenti studi epidemiologici hanno segnalato ovunque, nelle ultime tre decadi, un progressivo incremento di incidenza e prevalenza per il CCA. Si stima che l’incidenza del CCA ammonti a 3500 casi per anno negli Stati Uniti, aumentando a circa il doppio nel Sud-Est asiatico e nell’Europa dell’Est, verosimilmente in relazione alla differente distribuzione dei relativi fattori di rischio. Tuttavia il CCA intraepatico e quello extraepatico mostrano differenti caratteristiche epidemiologiche, infatti mentre per il primo si registra un aumento di incidenza e mortalità, per la forma extra-epatica avviene il contrario. Per la maggior parte dei pazienti affetti da CCA non è stato possibile identificare alcun fattore di rischio. Le uniche condizioni di rischio riconosciute nei paesi occidentali sono quelle condizioni il cui comune denominatore è una infiammazione cronica, associata ad una parziale ostruzione del flusso biliare, che, dopo un certo periodo di latenza, risulta >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il colangiocarcinoma (CCA) è un adenocarcinoma che origina dai colangiociti, le cellule epiteliali che rivestono l’albero biliare. Esso costituisce attualmente una sfida sia dal punto di vista diagnostico che terapeutico, rappresentando una delle neoplasie a prognosi più infausta, con una sopravvivenza media del 7-8% a 5 anni dalla diagnosi e una sopravvivenza mediana di soli 7 mesi, con una diagnosi per lo più tardiva. Dal punto di vista anatomico il CCA può essere classificato in due forme, intra ed extraepatica. Recenti studi epidemiologici hanno segnalato ovunque, nelle ultime tre decadi, un progressivo incremento di incidenza e prevalenza per il CCA. Si stima che l’incidenza del CCA ammonti a 3500 casi per anno negli Stati Uniti, aumentando a circa il doppio nel Sud-Est asiatico e nell’Europa dell’Est, verosimilmente in relazione alla differente distribuzione dei relativi fattori di rischio. Tuttavia il CCA intraepatico e quello extraepatico mostrano differenti caratteristiche epidemiologiche, infatti mentre per il primo si registra un aumento di incidenza e mortalità, per la forma extra-epatica avviene il contrario. Per la maggior parte dei pazienti affetti da CCA non è stato possibile identificare alcun fattore di rischio. Le uniche condizioni di rischio riconosciute nei paesi occidentali sono quelle condizioni il cui comune denominatore è una infiammazione cronica, associata ad una parziale ostruzione del flusso biliare, che, dopo un certo periodo di latenza, risulta >>>