Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
1.G.M Ledda-Columbano, M.Pibiri, R.Loi, A.Perra, H.Shinozuka, A.Columbano. (2000) Am.J.Pathol, 156, 91-97
2.M.Pibiri, G.M.Ledda-Columbano, C.Cossu, G.Simbula, M.Menegazzi, H.Shinozuka, A.Columbano. (2001) The FASEB J, 15:1006-1013
3.Columbano A, Ledda-Columbano GM, Pibiri M, Cossu C, Menegazzi M, Moore DD, Huang W, Tian J, Locker J (2005) Hepatology 1118-1126
4.Cicatiello L, Scafoglio C, Altucci L, Cancemi M, Natoli G, Facchiano A, Iazzetti G, Calogero R, Biglia N, De Bortoli M, Sfiligoi C, Sismondi P, Bresciani F, Weisz A. (2004) J. Mol. Endocrinol., 32: 719-75.
5. Ledda-Columbano GM, Perra A, Loi R, Shinozuka H, Columbano A (2000) Cancer Res 60 603-609
6. G.M.Ledda-Columbano, M.Pibiri, C.Cossu, F.Molotzu, J.Locker, A.Columbano. (2004) Hepatology 40: 981-988
7.Weisz A., Basile W., Scafoglio C., Altucci L., Bresciani F., Facchiano A., Sismondi P., Cicatiello L., De Bortoli M. (2004) J Cell Physiol.,200: 440-50.
8. Scafoglio C., Ambrosino C., Cicatiello L., Altucci L., Ardovino M., Bontempo P., Medici N., Molinari A.M., Nebbioso A., Facchiano A., Calogero R., Elkon R., Menini N., Ponzone R., Biglia N., Sismondi P., De Bortoli M., Weisz, A. (2006) J. Cell. Biochem. In press
9. Weisz, A. (2005) In: “Signal Transduction and Neoplastic Transformation in Endocrine Systems: Molecular mechanisms and clinical aspects”. Atti dei Convegni Lincei Vol. 211. Bardi Editore, Roma, pp. 143-153.
10. Marino M., Acconcia F., Bresciani F., Weisz A., Trentalance, A. (2002) Mol. Biol. Cell., 13: 3720-3729.
11. Acconcia F, Totta P, Ogawa S, Cardillo I, Inoue S, Leone S, Trentalance A, Muramatsu M, Marino M. (2005) J Cell Physiol., 203:193-201
12. Spagnoli FM, Cicchini C, Tripodi M, Weiss MC. (2000) J Cell Sci 113:3639-3647
13. Spagnoli FM, Amicone L, Tripodi M, Weiss MC. (1998) J Cell Biol 143:1101-1112.
14.Di Sano F, Fazi B, Citro G, Lovat PE, Cesarei G, Piacentini M. (2003) Cancer Res 15:3860-3865
15.Corazzari M, Lovat PE, Oliverio S, Pearson AD, Piacentini M, Redfern CP. (2003) Mol Pharmacol 64:1370-1378.
16. Corazzari M, Lovat PE, Oliverio S, Di Sano F, Donnorso RP, Redfern CP, Piacentini M (2005) Biochem Biohys Res Commun 10:810-815.
17.Amicone L, Terradillos o, Calvo L, Costabile B, Cicchini C, Della Rocca C, Lozupone F, Piacentini, Buendia MA, Tripodi M. (2002) Oncogene 21:1335-1345.
18.Enmark E, Gustaffsson JA (2001) Trends Pharmacol Sci 22:611-615
19.Mangelsdorf DJ, Thummel C, Beato M, Herrlich P, Schutz G, Umesono K, Blumberg B, Kastner P, Mark M, Chambon P, Evans R (1995) Cell 83:835-839
20.Beato M, Herrlich p, Schultz G. (1995) Cell 83:851-857
21.Mangelsdorf DJ, Evans RM (1995) Cell 81:541-550
22.Glass CK. (1994) Endoc Rev 15:391-407
23.Forman BM, Umesono K, Chen J, Evans RM (1995). Cell 81:541-550
24.Schule R, Evans RM. (1991) Trends Genet 7:377-381
25.Bay W, Weigel NL. (1995) Vitam Horm 51:289-313
26.Karpen SJ J (2002) Hepatol 36, 832-850,
27.Waxman DJ, Arch Biochem Biophys (1999) 1:11-23
28.Kallaany NY, Mangelsdorf DJ (2006) Annu Rev Physiol 68:159-191
29.Shulman AI, Mangelsdorf DJ N (2005) Engl J Med 353:604-615
30.Grover GJ, Egan DM, Sleph PG, Beehler BC, Chiellini G, Nguyen NH, Baxter JD, Scanlan TS.(2004) Endocrinology 145:1656-1661.
31.Deroo BJ, Korach KS (2006) J Clin Invest 116:561-570
32.Altucci L, Addeo R, Bresciani F, Weisz A (1996) Oncogene 12:2315-2324
33.Columbano A, Ledda-Columbano GM (2003) Cell Death Differ 10:S19-S21
34. Ledda-Columbano GM, Perra A, Pibiri M, Molotzu F, Columbano A. (2005) J Endocrinol. 185:393-399
35. Ledda-Columbano GM, Molotzu F, Pibiri M, Cossu C, Perra A, Columbano A (2006) FASEB J 20:87-94
36. Tugwood D, Issemann I, Anderson RG, Bundeli KR, McPheat WL, Green S. (1992) EMBO J., 11, 432-439.
37.Rao MS, Reddy JK. (1987) Carcinogenesis 8:631-636
38.Marsman DS, Cattley RC, Conway JG, Popp JA (1988) Cancer Res, 48, 6739-6744
39.Yager JD, Zurlo J, Sewall CH, Lucier JW, He H. (1994) Carcinogenesis 15:2117-2123
40.Menegazzi M, Carcereri A, Suzuki H, Shinozuka H, Pibiri M, Piga R, Columbano A, Ledda-Columbano GM (1997) Hepatology, 25:585-592
41.Coni P, Simbula G, Carcereri De Prati, Menegazzi M, Suzuki, Sarma DSR, Ledda-Columbano GM, Columbano A. (1993) Hepatology, 116, 1109-1116,
42.Collins P, Webb C (1999) Nature Med 5:1130-1131
43.Bonapace IM, Addeo R, Altucci L, Cicatiello, L., Bifulco, M., Laezza, C., Salzano, S., Sica, V., Bresciani, F., and Weisz, A (1996). Oncogene, 12: 753-763.
44.Cicatiello L, Addeo R, Altucci L, Belsito Petrizzi V, Boccia V, Cancemi M, Germano D, Pacilio C, Salzano S, Bresciani F, and Weisz A (2000). Mol. Cell. Endocrinol., 165: 199-209.
45.Cicatiello L, Addeo R, Sasso A, Altucci L, Petrizzi VB, Borgo R, Cancemi M, Caporali S, Caristi S, Scafoglio C, Teti D, Bresciani F, Perillo B, Weisz A. (2004) Mol. Cell. Biol., 24: 7260-74.
46.Um SJ, Han HS, Kwon YJ, Park SH, Rho YS, Sin HS, Park JS (2003) Int J Cancer 107:1038-1046
47. Locker J, Tian J, Carter R, Concas D, Cossu C, Ledda-Columbano GM, Columbano A (2003) Hepatology, 38, 314-325
48.Wei P, Zhang J, Egan-Hafley M, Liang S, Moore DD. (2000) Nature, 407, 852-853
49.Fausto N. Liver regeneration (2000) J. Hepatol. 32:19-31
50.Taub R, Greenbaum LE. & Peng Y (1999) Semin. Liver Dis. 19, 117-127
51.Akerman P, Cote P, Yang S Q, McClain C, Nelson S, Bagby GJ. & Diehl A. M.(1992) Am. J. Physiol. 263:G579-585
52.Sueyoshi T, Kawamoto T, Zelko I, Honkakoski P, Negishi M (1999) J Biol Chem 274:6043-6046.
53.De Smaele E, Zazzeroni F, Papa S, Nguyen DU, Jin R, Jones J, Cong R. & Franzoso G. (2001) Nature 414:308-312
54.Gupta M, Gupta SK, Balliet AG, Hollander MC, Fornace AJ, Hoffmam B, Liebermann DA (2005) Oncogene 24:7170-7179
55.Matthews J, Gustafsson JA (2003) Mol Interv 281-292
56.Monroe DG, Berger RR, Sanders MM (2002) Mol Endocrinol 16:1322-1331
Parole Chiave
RECETTORI NUCLEARI, FEGATO, CARCINOMA DELLA MAMMELLA, CICLO CELLULARE, ESTROGENI, ORMONE TIROIDEO, APOPTOSI, DIFFERENZIAMENTO, CICLINA D1

CONTROLLO DEL CICLO CELLULARE DA LIGANDI DI RECETTORI NUCLEARI

Università degli Studi di Cagliari
Abstract
I recettori nucleari (RN) sono modulatori della proliferazione cellulare, del differenziamento e della sopravvivenza. La loro attività è regolata da molecole a basso peso molecolare, sia endogene che esogene (ormoni, metaboliti, farmaci, contaminanti ambientali, ecc).
La presente proposta origina da nostre recenti osservazioni secondo cui ligandi di recettori nucleari (estrogeno, ormone tiroideo, proliferatori dei perossisomi) sono mitogenici per diversi tipi cellulari (epatociti, cellule dell’epitelio mammario, ipofisi, neuroni, cellule acinari del pancreas e cardiomiociti). Una migliore conoscenza dei meccanismi molecolari associati alla proliferazione cellulare indotta da recettori nucleari (NRs), è indispensabile data la associazione proposta fra l’attività mitogenica dei ligandi di recettori nucleari (estrogeni, proliferatori dei perossisomi, idrocarburi alogenati) e la loro attività cancerogena. La scoperta che la proliferazione cellulare epatica possa avvenire senza attivazione di geni della risposta precoce (“immediate early genes”), che il TCPOBOP, ligando del CAR (costitutive androstane receptor), induca proliferazione epatica in assenza di attivazione dell’NFkB, e che i recettori per gli estrogeni (ERs) controllino direttamente la trascrizione di geni nel ciclo cellulare, suggeriscono che la proliferazione cellulare indotta da NR possa avvenire attraverso una via distinta da quella mediata da recettori di membrana.
I nostri studi si baseranno su >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Amedeo Columbano Università degli Studi di CAGLIARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente progetto rappresenta la continuazione di studi svolti da queste Unità e mirati a determinare i meccanismi molecolari dell’attività mitogenica di ligandi di recettori nucleari (NR). I risultati più rilevanti ottenuti in questo campo da queste Unità sono di seguito illustrati:
a) la ciclina D1 è bersaglio comune di regolazione da parte di diversi ligandi di NR dotati di attività epatomitogenica. Un suo rapido aumento é stato, infatti, osservato nel fegato di roditori, dopo trattamento con numerosi ligandi di NR (1,2). Inoltre, il TCPOBOP, ligando del Costitutive Androstane Receptor (CAR) induce proliferazione epatocitaria in topi TNFR-/- in assenza di attivazione di NFkb, suggerendo che la proliferazione può avvenire attraverso una via distinta da quella classica mediata da recettori di membrana (3). L’analisi della regione del promotore umano CCND1 ha portato all’identificazione di elementi in grado di agire in modalità cis e che rappresentano la zona di regolazione per il promotore da parte di vari NR in risposta a numerosi ligandi (4)
b) l’ormone tiroideo (T3) esercita un effetto antitumorale, probabilmente inducendo la re-differenziazione di cellule preneoplastiche (5). Risultati preliminari indicano che, infatti, il T3 modula positivamente l’espressione di geni specifici degli epatociti (HNF3, HNF4) in cellule bipotenti.
c) La proliferazione epatica mediata da NR, contrariamente alla rigenerazione post-epatectomia (PH), è indipendente >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I recettori nucleari (RN) svolgono un importante ruolo fisiologico legandosi ad ormoni ed altri ligandi e regolando quindi la trascrizione genica. Esistono circa 150 membri conosciuti della superfamiglia dei RN, sono presenti in tutte le cellule di eucarioti e hanno un’organizzazione generale conservata per milioni di anni; nell’uomo sono stati clonati ed identificati 48 membri di questa famiglia di recettori. L’organizzazione generale tipica di un recettore nucleare consiste in: i) una regione scarsamente conservata chiamata funzione di attivazione (AF1), situata all’estremità N-terminale che è responsabile dell’attivazione trascrizionale ligando-indipendente e coinvolta nell’interazione di co-attivatori e co-repressori. ii) Immediatamente adiacente è il dominio, altamente conservato, di legame al DNA (DBD) che contiene due motivi zinc-finger responsabili del riconoscimento e del legame alle sequenze canoniche presenti nel DNA che comprendono gli specifici response-elements. iii) Una corta regione Hinge che facilita l’organizzazione funzionale tri-dimensionale dei domini multipli. iv) Il dominio che lega il ligando (LBD) presenta le maggiori differenze tra i membri della famiglia dei RN, determinando, dunque, l’affinità dei recettori per i loro potenziali ligandi, ed è responsabile per la variabilità interspecifica della risposta ai ligandi. v) La regione C-terminale, definita funzione di attivazione 2 (AF2) consente la transattivazione dipendente dal ligando, attraverso >>>