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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1) Liang TJ, Rehermann B, Seeff LD, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med 2000; 132: 296-305.
2) Sansonno D, Gesualdo L, Manno C, Schena FP, Dammacco F. Hepatitis C virus-related proteins in kidney tissue from hepatitis C virus-infected patients with cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis. Hepatology 1997; 25: 1237-1244. I.F. 5.621
3) Pagano JS. Viruses and lymphoma. N Engl J Med 2002; 347: 78-79.
4) Sansonno D, Dammacco F. Hepatitis C virus, cryoglobulinemia, and vasculitis: immune complex relations. Lancet Infetious Dis 2005; 5: 227-236. I.F. 10,7
5) Dammacco F, Sansonno D, Piccoli C, Tucci FA, Racanelli V. The cryoglobulins: an overview. Eur J Clin Invest 2001; 31: 628-638. I.F. 2.225
6) Sansonno D, Cornacchiulo V, Racanelli V, Dammacco F. In situ simultaneous detection of hepatitis C virus RNA and hepatitis C virus-related antigens in hepatocellular carcinoma. Cancer 1997; 80: 22-33. I.F. 3.660
7) Monto A, Wright TL. The epidemiology and prevention of hepatocellular carcinoma.Semin Oncol 2001;28:441-9
8) Blum HE.Molecular targets for prevention of hepatocellular carcinoma.Dig Dis 2002; 20: 81-90.
9) Wolk B, Sansonno D, Krausslich HG, Dammacco F, Rice CM, Blum H, Moradpour D. Subcellular localization, stability, and trans-cleavage competence of the hepatitis C virus NS3-4A complex expressed in tetracycline-regulated cell lines. J Virol 2000; 74: 2293-2304. I.F. 5.828
10) Sansonno D, De Vita S, Cornacchiulo V, Carbone A, Boiocchi M, Dammacco F. Detection and distribution of hepatitis C virus-related proteins in lymph nodes of patients with type II mixed cryoglobulinemia and neoplastic or non-neoplastic lymphoproliferation. Blood 1996; 88: 4638-4645. I.F. 8.372
11) Dammacco F, Gatti P, Sansonno D. Hepatitis C virus infection, mixed cryoglobulinemia, and non-Hodgkin’s lymphoma: an emerging picture. Leuk Lymphoma 1998; 31: 463-476. I.F. 1.099
12) Sansonno D, De Vita S, Iacobelli AR, Cornacchiulo V, Boiocchi M, Dammacco F. Clonal analysis of intrahepatic B cells from HCV-infected patients with and without mixed cryoglobulinemia. J Immunol 1998; 160: 3594-3601. I.F. 7.166
13) Racanelli V, Sansonno D, Piccoli C, D'Amore FP, Tucci FA, Dammacco F. Molecular characterization of B cell clonal expansions in the liver of chronically hepatitis C virus-infected patients. J Immunol 2001; 167: 21-29. I.F. 7.065
14) Sansonno D, Lauletta G, De Re V, Tucci FA, Gatti P, Racanelli V, Boiocchi M, Dammacco F. Intrahepatic B cell clonal expansions and extrahepatic manifestetions of chronic HCV infection. Eur J Immunol 2004; 34: 126-136. IF: 4.832
15) Sansonno D, Lauletta G, Nisi L, Gatti P, Pesola F, Pansini N, Dammacco F. Non-enveloped HCV core protein as constitutive antigen of cold-precipitable immune complexes in type II mixed cryoglobulinemia. Clin Exp Immunol 2003; 133: 275-282. IF: 2.305
16) Sansonno D, De Re V, Lauletta G, Tucci FA, Boiocchi M, Dammacco F. Monoclonal antibody treatment of mixed cryoglobulinemia resistant to interferon alpha with an anti-CD20. Blood 2003; 3818-3826. I.F. 9.631
17) Dammacco F, Sansonno D, Piccoli C, Racanelli V, D’Amore FP, Lauletta G. The lymphoid system in HCV: autoimmunity, mixed cryoglobulinemia and overt B-cell malignancy. Semin Liver Dis 2000; 20: 143-157. I.F. 5.000
18) De Vita S, De Re V, Sansonno D, Sorrentino D, Corte RL, Pivetta B, Gasparotto D, Racanelli V, Marzotto A, Labombarda A, Gloghini A, FerraccioliG, Monteverde A, Carbone A, Dammacco F, Boiocchi M. Gastric mucosa as an additional extrahepatic localization of hepatitis C virus: viral detection in gastric low-grade lymphoma associated with autoimmune disease and in chronic gastritis. Hepatology 2000; 31: 182-189. I.F. 5.621
19) Sansonno D, Lauletta G, Dammacco F. Detection and quantitation of HCV core protein in single hepatocytes by means of laser capture microdissection and enzyme-linked immunosorbent assay. J Viral Hepat 2004; 11: 27-32. I.F. 2.744
20) De Vita S, Sacco C, Sansonno D, Gloghini A, Dammacco F, Crovatto M,Santini G, Dolcetti R, Boiocchi M, Carbone A., Zagonel V. Characterization of overt B-cell lymphomas in patients with hepatitis C virus infection. Blood 1997; 90: 776-782. I.F. 8.372
21) Sansonno D, Lotesoriere C, Cornacchiulo V, Fanelli M, Gatti P, Iodice G, Racanelli V, Dammacco F. Hepatitis C virus infection involves CD34+ hematopoietic progenitor cells in hepatitis C virus chronic carriers. Blood, 1998; 92: 3328-3337. I.F. 8.372
22) Mariette X. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome: review of the literature and physiopathologic hypothesis. Leuk Lymphoma 1999; 33: 93-9.
Parole Chiave
VIRUS C DELL'EPATITE, CRIOGLOBULINEMIA MISTA, LINFOPROLIFERAZIONE B CELLULARE, LINFOMA NON HODGKIN, FRAMMENTI ANTICORPALI FUNZIONALI, LIBRERIE GENOMICHE

ANALISI MOLECOLARE DEI CLONI B-CELLULARI DOMINANTI NELL'INFEZIONE CRONICA DA HCV PER LA COSTRUZIONE DI FRAMMENTI Fab FUNZIONALI NEI PAZIENTI CON LINFOPROLIFERAZIONE BENIGNA E MALIGNA

Università degli Studi di Bari
Abstract
Circa 1,5 milioni di persone sono infettate dal virus C dell'epatite (HCV) in Italia. L'infezione tende a cronicizzare nella maggior parte dei casi (70-80%). I portatori cronici di HCV sviluppano un ampio spettro di malattie epatiche incluso il carcinoma epatocellulare (HCC) e, meno frequentemente, disordini linfoproliferativi benigni e maligni come il linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL). Le strategie correnti per la prevenzione della progressione tumorale sono in realtà poco efficaci. Le recidive e la produzione di metastasi rappresentano gli ostacoli più importanti per migliorare la prognosi di queste malattie. D'altra parte, la persistenza del virus e la riattivazione della replica limitano fortemente i presidi terapeutici indirizzati verso la prevenzione della trasformazione maligna e ostacolano il trattamento del B-LNH. In questo contesto il piano di ricerca che proponiamo è indirizzato ad analizzare e caratterizzare la risposta B cellulare al fine di identificare i meccanismi coinvolti nell'indurre e nel mantenere la proliferazione B cellulare in corso di infezione cronica da HCV. Il progetto di ricerca si propone di: a) caratterizzare e quantizzare le differenti popolazioni B cellulari presenti; b) definire il potenziale proliferativo e la capacità differenziativa nei confronti delle proteine virali; c) identificare marcatori genetici di trasformazione maligna.
Il progetto si propone di definire da un punto di vista molecolare i geni >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Domenico Ettore Sansonno Università degli Studi di BARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le complicanze più importanti dell'infezione cronica da HCV sono rappresentate dalla cirrosi, dall'insufficienza epatica grave, dal carcinoma epatocellulare (HCC) e dal linfoma non-Hodgkin a cellule B (LNH). Il meccanismo attraverso cui l'HCV conduce all'HCC ed al LNH non è ancora noto, né sono note le condizioni favorenti correlate al virus ed all'ospite. L'HCC si sviluppa su un terreno favorente che è sicuramente rappresentato dalla cirrosi. L'LNH a cellule B si sviluppa in pazienti con una lunga storia di infezione da HCV e, in parte, in presenza di crioglobulinemia mista (CM). In accordo ai nostri recenti dati, la caratterizzazione mediante peptide mass fingerprint della regione variabile delle molecole IgM crioprecipitabili si dimostra che le sequenze aminoacidiche sono uguali a quelle del B-cell receptor (BCR) dei cloni B cellulari espansi. Le stesse molecole hanno inoltre una reattività nei confronti della proteina NS3, suggerendo un diretto rapporto con l'HCV nel sostenere il processo linfoproliferativo. Abbiamo dimostrato, inoltre, una marcata restrizione della regione CDRH3 nel fegato di un'ampia proporzione di pazienti con infezione cronica da HCV. Poiché la regione CDRH3 svolge un ruolo preminente nel legame con l'antigene, la sua modulazione è normalmente interpretata come un'espansione clonale antigene-indotta. Nel valutare differenti siti biologici quali il fegato, il midollo osseo ed il sangue periferico >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'HCV contiene un RNA genomico che si replica nel citoplasma cellulare. Questo virus non contiene sequenze riferibili ad oncogeni e non si integra nel genoma dell'ospite. Pertanto, i meccanismi oncogenetici rimangono poco chiari. Si è dimostrato che alcuni HCC presentano delle mutazione nel gene oncosoppressore p53, nel proto-oncogene p-catenina, nel bcl-6 ed in altri ancora. La lunga latenza che separa l'infezione dell'HCV e l'insorgenza del tumore sta a dimostrare che la causa tra i due eventi non sembra essere diretta, piuttosto sembra necessitare di cofattori favorenti. Una frequente forma patologica che si associa ad infezione cronica da HCV è la crioglobulinemia mista (CM) che è caratterizzata dalla presenza di complessi crioprecipitabili formati da molecole monoclonali IgMk con attività di fattore reumatoide (FR), capaci di legare molecole IgG sia oligo che policlonali e da espansioni B-cellulari non neoplastiche capaci di produrre queste molecole IgM. La CM si associa a LNH generalmente di basso grado oppure a localizzazione midollare esclusiva. Essa stessa può progredire in una quota stimata dal 10% al 15% in linfoma franco. I pazienti con LNH hanno in realtà una prevalenza dell'infezione da HCV significativamente superiore alla popolazione controllo (15% vs 1-2%. La caratteristica di queste forme linfomatose è quella di possedere una ipermutazione somatica della regione VDJ delle immunoglobuline che verosimilmente sembra essere >>>