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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
COLLEZIONAMENTO DELL'RNA E DEL DNA, ESPRESSIONE GENICA, ANALISI CON MICROARRAY, SILENZIAMENTO GENICO, GENOMICA FUNZIONALE, STUDI DI ASSOCIAZIONE, BIOINFORMATICA, MALATTIA GENETICA COMPLESSA, IGA NEFROPATIA

Studio di biologia integrata ad alta produttività per l'analisi genetica della IgA nefropatia

Università degli Studi di Bari
Abstract
La IgA nefropatia (IgAN) è la forma più frequente di glomerulonefrite cronica primitiva che causa l’uremia cronica terminale nel mondo. Il 40% dei pazienti richiedono trattamento dialitico sostitutivo nei 20 anni successivi all'esordio della malattia che si verifica generalmente fra la seconda e terza decade di vita. I depositi mesangiali di IgA1 deglicosilate a livello glomerulare e gli episodi ricorrenti di ematuria macroscopica in concomitanza di infezioni delle alte vie respiratorie o microematuria persistente con o senza proteinuria costituiscono gli elementi per la diagnosi.
La IgAN può essere di tipo sporadico o familiare. Spesso segni sub-clinici, caratterizzati da anomalie urinarie si osservano in parenti asintomatici di pazienti. La differente prevalenza della malattia del mondo e l’aggregazione familiare indicano che fattori genetici possono concorrere alla malattia. Una nostra prima analisi dell’intero genoma, effettuata su un gruppo di 30 famiglie con più soggetti affetti da IgAN (24 Italiane e 6 Statunitensi), evidenziò un primo locus malattia, chiamato IGAN1 (6q22-23). Successivamente, il coordinatore di questo progetto organizzò un Consorzio Europeo e una Biobanca per il collezionamento di campioni biologici di pazienti IgAN, familiari e controlli. Un secondo studio di linkage ha recentemente individuato altri due nuovi loci per la IgAN chiamati IGAN2 in 4q26-31 e IGAN3 in 17q12-22 invece le due regioni 7q36 e 12q24 sono ancora oggetto di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco Paolo Schena Università degli Studi di BARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente progetto di biologia integrata ad alta produttività ha come obiettivo principale l'interpretazione degli aspetti genetici della IgA Nefropatia (IgAN). Gli obiettivi da raggiungere in ogni workpackage sono rappresentati da:
• WP1.
1) L’ampliamento del collezionamento dei campioni di DNA da soggetti sani, pazienti IgAN e loro familiari, che si aggiungeranno a quelli che già costituiscono la Biobanca del Consorzio Europeo per lo studio della IgAN;
2) Il collezionamento addizionale, all'interno della Biobanca del Consorzio Europeo per la IgAN, di campioni di RNA ottenuti da popolazione leucocitaria in toto, sottopopolazioni leucocitarie costituite da popolazioni arricchite in T linfociti e monociti e da campioni di biopsie renali sottoposti a microdissezione laser per la separazione dei glomeruli e del tubulo interstizio.

Tutti i principali dati personali e clinici saranno registrati nel database del Consorzio per la IgAN (URL: www.igan.net).
Il collezionamento di un numero rilevante di campioni di DNA ed RNA da pazienti ben caratterizzati dal punto di visto clinico e demografico darà la possibilità di studiare, gli aspetti genetici e genomici della IgAN.
• WP2.
Esperimenti con tecnologia microarray saranno effettuati per differenziare set di geni il cui livello di espressione identificherà in maniera specifica l’insorgenza o la progressione clinica della IgAN. I gruppi differenti sottoposti ad >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La IgA nefropatia (IgAN) è la forma più frequente di glomerulonefrite cronica primitiva che causa l'uremia cronica terminale in Italia e nel mondo (1,2). Il 40% dei pazienti richiedono trattamento dialitico sostitutivo nei 20 anni successivi all'esordio della malattia che si verifica generalmente fra la seconda e terza decade di vita. Questo implica che soggetti affetti in età giovanile diventano dipendenti dal rene artificiale nell'età adulta. Il riscontro di depositi di IgA1 deglicosilate a livello mesangiale e glomerulare ed episodi ricorrenti di ematuria macroscopica in concomitanza di infezioni delle alte vie respiratorie o ematuria microscopica persistente con o senza proteinuria costituiscono gli elementi essenziali per la diagnosi. L'abnorme sintesi di IgA1 deglicosilate e la loro deposizione a livello mesangiale con conseguente proliferazione ed accumulo di matrice extracellulare causano una fibrosi renale con meccanismi molecolari non ancora ben noti. La prevalenza della IgAN, riportata nei registri nazionali, varia notevolmente in relazione a diverse aree geografiche: dal 16,7% negli U.S.A al 48,7% delle glomerulonefriti primitive diagnosticate con biopsia renale in Australia . La frequenza della malattia aumenta dall'occidente (U.S.A. 16,7%) all’oriente (Giappone 47,4%)(3-6). In Italia la prevalenza della malattia è del 35% di tutti i pazienti, con glomerulonefrite primitiva, che ricevono una biopsia renale (3). Queste differenze possono >>>