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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
FARMACOLOGIA SPERIMENTALE
- Seconda Università degli Studi di NAPOLI
MEDICINA SPERIMENTALE
- Università degli Studi di PERUGIA
MEDICINA CLINICA E SPERIMENTALE
- Università degli Studi di FIRENZE
AREA CRITICA MEDICO-CHIRURGICA
- Università degli Studi di SIENA
FISIOPATOLOGIA, MEDICINA SPERIMENTALE E SANITA' PUBBLICA
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- HUMAN NECESSITIES
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
Classificazione geografica
- Regione: Campania
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Parole Chiave
RECETTORE DELLE PROTEASI-1 (PAR-1), RECETTORE DELLE PROTEASI-2 (PAR-2), TOLL RECEPTOR-2, TOLL RECEPTOR-4, INFIAMMAZIONE, POLMONE, FIBROBLASTI, MACROFAGI, MONOCITIINTERAZIONI TRA I RECETTORI ATTIVATI DALLE PROTEASI (PAR-1 e PAR-2) ED I RECETTORI TOLL (TLR2 e TLR4) NELL'INFIAMMAZIONE POLMONARE: UN' ANALISI MOLECOLARE E FUNZIONALE
Università degli Studi di Napoli "Federico II"Abstract
Nel corso del progetto finanziato dal PRIN 2004-2006 abbiamo raccolto dati che suggerivano una interazione tra i recettori PARs (PAR-1 e PAR-2) e i recettori della famiglia TOLL (TLR).I recettori attivati dalle proteasi (PARs) sono una famiglia di quattro recettori transmembrana accoppiati a proteine G ed attivati enzimaticamente da proteasi seriniche attraverso il clivaggio proteolitico del dominio ammino-terminale extracellulare. Il recettore, inoltre, può essere attivato da piccoli peptido-mimetici definiti come PAR-activating peptides la cui sequenza riconosce il ligando esposto dopo il clivaggio della porzione extracellulare sul secondo dei sette domini transmembranari tipici di ogni "G protein". In generale è noto che PAR1, PAR3 e PAR4 sono attivati specificamente dalla trombina mentre PAR2 è attivato dalla tripsina . I recettori TLR sono coinvolti nel meccanismo di trasduzione indotto dall’ LPS. Il TLR2 e il TLR4 sono i membri più conosciuti di questa famiglia in quanto i sono stati i primi recettori ad essere stati scoperti e caratterizzati nonchè risultano essere particolarmente sensibili agli elementi presenti nella parete cellulare batterica. Utilizzando un modello di infezione fungina in topi overesprimenti il recettore PAR-2 nella sua forma umana abbiamo determinato che la risposta infiammatoria viene ridotta, Alla luce di questi dati preliminari lo scopo di tale progetto è di approfondire e chiarire i meccanismi coinvolti nell’interazione tra i >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe Cirino Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"Obiettivo del Programma di Ricerca
L’efficacia dell’immunità innata è legata alla conservazione di specifici domini in organismi patogeni nel corso dell’evoluzione. Questi “domini conservati” sono presenti come parte integrante della parete cellulare in una grande varietà di batteri. Sebbene i batteri, micobatteri, batteri Gram positivi e Gram negativi, presentino una distinta organizzazione della membrana esterna, è possibile ritrovare molecole strutturalmente omologhe in differenti tipi di batteri. Un tipico esempio di dominio conservato è il lipopolisaccaride (LPS), una molecola presente nei batteri Gram negativi (Raetz et al. 1990). La conoscenza da parte del sistema immunitario dell’LPS è così specifica che anche una piccolissima quantità di LPS in vivo è capace di causare delle gravi risposte infiammatorie, inclusa la sepsi. Numerosi esperimenti mostrano che in un organismo sano l’LPS è in grado di generare una risposta nei sistemi cellulari a concentrazioni molto basse come 1 pg/ml e, a concentrazioni più alte può addirittura indurre shock settico (Blease et al. 1998). Infatti la risposta cellulare in seguito alla stimolazione con LPS induce un incremento dell’espressione di TNF-alfa;, IL-1beta;, IL-6 e GM-CSF nei macrofagi (Schletter et al. 1995), che in seguito mediano la risposta infiammatoria.Nel 1997, Medzhitov e collaboratori, ipotizzarono che la proteina umana Toll, omologa a quella della Drosophila, era capace di iniziare una risposta immune omeostatica; in particolare fu evidenziato un >>>
