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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Libbrecht, L., et al. (2005) Liver Int 25, 16-27.
2. Roncalli, M. (2004) Liver Transpl 10, S9-15.
3. Wanless, IR. (1995) Hepatology 22, 983-93.
4. Anthony, P., et al. (1973) J. Clin. Pathol. 26, 217-223.
5. Borzio, M., et al. (1995) Gastroenterology 108, 812-7.
6. Borzio, M., et al. (2003) J Hepatol 39, 208-14.
7. Seki, S., et al. (2000) Clin. Cancer Res. 6, 3469-3473.
8. Ganne-Carrie, N., et al. (1996) Hepatology 23, 1112-8.
9. Maggioni, M., et al. (2000) Hepatology 32, 942-6.
10. Roncalli, M., et al. (2000) Hepatology 31, 846-50.
11. Graham, A., et al. (1989) Cell 57, 367-78.
12. Magli, M., et al. (1991) PNAS 88, 6348-6352.
13. Cantile, M., et al. (2003) J Cell Physiol 194, 225-36.
14. Mortlock, D. & Innis, J. (1997) Nat Genet 15, 179-80.
15. Nakamura, T., et al. (1996) Nat Genet 12, 154-8.
16. Ferber, S., et al. (2000) Nat Med 6, 568-72.
17. Cillo, C., et al. (2001) J Cell Physiol 188, 161-9.
18. Abate-Shen, C. (2002) Nat Rev Cancer 2, 777-85.
19. Maulbecker, C. & Gruss, P. (1993) EMBO J. 12, 2361-2367.
20. Raman, V., et al. (2000) Nature 405, 974-8.
21. Cillo, C. (1994) Invasion Metastasis 14, 38-49.
22. Ito, Y., et al. (2001) Br J Cancer 84, 1377-83.
23. Kira, S., et al. (1997) Liver 17, 177-82.
24. Morimitsu, Y., et al. (1995) Hum Pathol 26, 1126-32.
25. Nakopoulou, L., et al. (1994) Histol Histopathol 9, 677-82.
26. Fujiwara, Y., et al. (2000) Jpn J Cancer Res 91, 287-92.
27. Kawamura, N., et al. (1999) Jpn J Cancer Res 90, 413-8.
28. Yu, J., et al. (2003) Cell Research 13, 319-333.
29. Schagdarsurengin, U., et al. (2003) Oncogene 22, 1866-71.
30. Lee, S., et al. (2003) Am. J. Pathol. 163, 1371-1378.
31. Di Gioia, S., et al. (2006) BMC Cancer 10, 89 [Epub ahead of print].
32. Gschwind, A., et al. (2004) Nat Rev Cancer 4, 361-70.
33. Swinson, DE. & O'Byrne, KJ. (2006) Clin Lung Cancer 7, 250-6.
34. Kountouras, J., et al. (2003) Hepatogastroenterology 50, 242-9.
35. Liu, L., et al. (2001) Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 23, 273-7.
36. Adida, C., et al. (1998) Am. J. Pathol. 152, 43-49.
37. Conway, E., et al. (2002) Gastroenterology 123, 619-31.
38. Deguchi, M., et al. (2002) Biochem Biophys Res Commun 297, 59-64.
39. Shiraki, K., et al. (2003) Gastroenterology 124, 1565-6; author reply 1566-7.
40. Dai, D., et al. (2005) World J Gastroenterol 11, 193-9.
41. Morinaga, S., et al. (2004) Oncol Rep 12, 1189-94.
42. Ikeguchi, M., et al. (2002) Camcer 95, 1938-45.
43. Chen, G., et al. (2001) Eur J Cancer 37, 1695-702.
44. Okada, H., et al. (2002) Mol. Cell. Biol. 22, 3509-3517.
45. Tikoo, A., et al. (2002) Cell Death Differ 9, 710-6.
46. Li, S., et al. (2002) J. Biol. Chem. 277, 26912-26920.
47. Ruggero, D. & Pandolfi, P. (2003) Nat Rev Cancer 3, 179-92.
48. Oskarsson, T. & Trumpp, A. (2005) Nat Cell Biol 7, 215-7.
49. Cavanaugh, AH., et al. (1995) Nature 374, 177-80.
50. Budde, A. & Grummt, I. (1999) Oncogene 18, 1119-24.
51. Colombo, E., et al. (2002) Nat Cell Biol 4, 529-33.
52. Derenzini, M., et al. (1993) J. Clin. Pathol. 46, 727-729.
53. Trere, D., et al. (2003) Hepatology 37, 72-8.
54. Wang, HD., et al. (1998) Mol. Cell. Biol. 18, 7086-7094.
55. Liu, CJ., et al. (1999) EMBO J. 18, 2845-2854.
56. Yamasaki, H. & Naus, CG. (1996) Carcinogenesis 17, 1199-213.
57. Nakashima, Y., et al. (2004) J Gastroenterol 39, 763-8.
58. Krutovskikh, V., et al. (1994) Int J Cancer 56, 87-94.
59. Sakamoto, H., et al. (1992) Jpn J Cancer Res 83, 1210-5.
60. Neveu, MJ., et al. (1994) J Cell Sci 107, 83-95.
61. Zaidan Dagli, ML., et al. (2004) Carcinogenesis 25, 483-92.
62. Temme, A., et al. (1997) Curr Biol 7; 713-6.
63. Moennikes, O., et al. (1999) Carcinogenesis 20, 1379-82.
64. Hynes, RO. (2000) Cell 110, 673-87.
65. Liu, D., et al. (2002) Cancer Cell. 1, 445-57.
66. Pujades, C., et al. (1992) J Cell Sci 102, 814-20.
67. Plath, T., et al. (2000) J Cell Biol 150, 1467-78.
68. Yao, M., et al. (1997) J Cancer Res Clin Oncol 123, 435-40.
69. Zhou, GF., et al. (2000) Mol Cell Biochem. 207, 49-55.
70. Stamatoglou, SC., et al. (1991) J Cell Sci 100, 599-604.
71. Lee, JS., et al. (2004) Hepatology 40, 667-76.
72. Hananan, D. & Folkman J. (1996) Cell 9, 353-64.
73. Comerford, KM., et al. (2002) Cancer Res 62, 3387-94.
74. Koshiji, M., et al. (2005) Cell 17, 793-803.
75. Papandreu, I., et al. (2005) Mutat Res 569, 87-100.
76. Leek, RD., et al. (2005) Cancer Res 65, 4147-52.
77. Wartemberg, M., et al. (2003) FASEB J 17, 503-5.
78. Solt, DB., et al. (1977) Cancer Res 37, 1686-91.
79. Yasuda, S., et al. (2004) J hepatol 40, 117-23.
Parole Chiave
CIRROSI, DISPLASIA, EPATOCARCINOMA, PROLIFERAZIONE, APOPTOSI, BIOGENESI RIBOSOMIALE, GENI HOX, MOLECOLE DI ADESIONE, DIAGNOSI

Marcatori molecolari nella tumorigenesi epatica nell'uomo e nell'animale da esperimento.

Università degli Studi di Milano
Abstract
Il carcinoma epatocellulare (HCC) insorge in corso di cirrosi epatica ad eziologia variabile (virale, nutrizionale, dismetabolica). La storia naturale della cirrosi è caratterizzata dalla comparsa di lesioni microscopiche e macroscopiche di tipo displastico tanto che è stata proposta una sequenza morfologica cirrosi-displasia-HCC. Rispetto alla sequenza adenoma-carcinoma colorettale, le maggiori evidenze sulla natura premaligna delle lesioni displastiche sono per lo più di tipo morfologico-epidemiologiche, essendo largamente ignote quelle biologico-molecolari. Scopo della presente ricerca è la caratterizzazione, in noduli epatocellulari a presunto significato precanceroso e nel carcinoma epatocellulare, di geni coinvolti in funzioni cellulari vitali, quali la organizzazione architetturale dei tessuti e la differenziazione cellulare (geni HOX), la biogenesi ribosomiale (dimensioni nucleolari e proteine nucleolari), la proliferazione e l’apoptosi (via molecolare di EGFR, fattori apoptotici/antiapoptotici) e l'adesione intercellulare e cellula-matrice (integrina alfa5-beta1, fibronectina, connessina 32). Una sregolazione dei geni HOX deputati al controllo della morfogenesi e della differenziazione cellulari, è già stata dimostrata nella tumorigenesi. In corso di trasformazione neoplastica alterazioni di protooncogeni e geni oncosoppressori sono in grado di influenzare la biogenesi ribosomiale, a sua volta capace di regolare l’attività trascrizionale degli stessi. Parimenti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Massimo Roncalli Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
La sequenza cirrosi-epatocarcinoma è sovente caratterizzata dalla comparsa di lesioni microscopiche (displasia a piccole e grandi cellule) e macroscopiche (noduli di rigenerazione e displastici a basso ed alto grado) ritenute probabili precursori dello HCC. Rispetto alla sequenza adenoma-carcinoma colorettale le maggiori evidenze sulla natura premaligna di dette lesioni displastiche sono prevalentemente morfologico/epidemiologiche, essendone largamente ignote le basi biologico/molecolari. Scopo della ricerca è la caratterizzazione, nella sequenza cirrosi-displasia-HCC, di geni coinvolti in funzioni cellulari vitali, quali organizzazione architetturale e differenziazione cellulare, biogenesi ribosomiale, proliferazione, apoptosi, adesione e comunicazione cellulare. Una sregolazione dei geni HOX deputati al controllo della morfogenesi e della differenziazione cellulare, è già stata dimostrata nella tumorigenesi umana. Nel corso dello stesso processo alterazioni di protooncogeni e geni oncosoppressori sono in grado di influenzare la biogenesi ribosomiale, a sua volta capace di regolare l’attività trascrizionale degli stessi. Parimenti critico è il rapporto tra proliferazione ed apoptosi in ordine al mantenimento dell’omeostasi tissutale ed una sregolazione di tale rapporto è tipica delle fasi iniziali della crescita tumorale. La alterata regolazione della espressione di molecole di adesione cellula-cellula e cellula-matrice è un prerequisito di crescita tumorale. In questo >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il carcinoma epatocellulare (HCC) rappresenta più dell’80-90% dei tumori maligni del fegato ed è la quinta neoplasia per frequenza nell’uomo. Si sviluppa prevalentemente (80% dei casi) in corso di epatite cronica/cirrosi ad eziologia virale, nutrizionale o dismetabolica, con un rischio di trasformazione maligna pari al 2-3% annuo. Una sequenza morfologica evolutiva cirrosi-displasia-epatocarcinoma (1-3) è ipotizzata sulla base della storia naturale della cirrosi, spesso caratterizzata dalla comparsa di lesioni microscopiche e macroscopiche a presunto significato precanceroso. Tuttavia, a differenza di quanto descritto nella solida sequenza adenoma-carcinoma colorettale, le evidenze a favore della natura preneoplastica dei noduli epatocellulari sono prevalentemente morfologiche ed epidemiologiche e non biologiche e molecolari. Displasia microscopica: la displasia a grandi cellule è una lesione microscopica frequentemente osservata (20% dei casi) in fegati cirrotici, soprattutto ad eziologia virale (4). Essendo associata ad un maggiore rischio di sviluppare HCC, essa è clinicamente accreditata di una natura precancerosa (5). Displasia macroscopica: i noduli epatocellulari sono lesioni macroscopiche (0.5-2 cm) documentabili anche ecograficamente in corso di cirrosi epatica. Essi vengono distinti in noduli di rigenerazione e displastici a basso ed alto grado (3); i primi sono considerati lesioni iperplastiche mentre il gruppo dei displastici include lesioni verosimilmente >>>