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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
PEPTIDI, CELLULE ENDOCRINE, NEURONI, SOMATOSTATINA, CORTISTATINA, GRELINA, METABOLISMO, NEUROTRASMISSIONE, TUMORI

Somatostatina e peptidi correlati: distribuzione, effetti biologici e caratterizzazione di modelli transgenici

Università degli Studi di Torino
Abstract
Questo progetto deriva dalla collaborazione di quattro diverse unità di ricerca con esperienza specifica nel campo della morfologia cellulare e strutturale, della fisiologia, dell'anatomia patologica e istopatologia della farmacologia e endocrinologia. Con tale approccio multidisciplinare ci poniamo quale obiettivo principale quello di chiarire alcuni meccanismi cellulari e molecolari alla base degli effetti biologici della somatostatina e di due peptidi ad essa correlati (cortisatina - grelina) utilizzando modelli sperimentali diversi in vitro e in vivo e tessuti umani.
I peptidi oggetto di questo studio sono un gruppo di peptidi biologicamente attivi con effetti pleiotropici a livello periferico (sistema neuroendocrino) e centrale, molti dei quali di potenziale interesse applicativo.
Verranno analizzati:
- la distribuzione comparativa nel sistema neuroendocrino su topi KO, materiale umano fetale e adulto, tumori di origine nervosa e neuroendocrini e effetti regolatori sulla proliferazione e l'apoptosi in cellule nervose, endocrine o ematologiche (e corrispondenti neoplasie).
- il profilo endocrino-metabolico e valutazione delle risposte fisio-patologiche e farmacologiche in condizioni flogistiche e di iperalgesia somatica e viscerale su topi KO
- la modulazione a breve termine dell’attività sinaptica eccitatoria (glutamatergica) nelle lamine superficiali delle corna dorsali del midollo spinale con >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Adalberto Merighi Università degli Studi di TORINO
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo principale di questo progetto è chiare i meccanismi cellulari e molecolari alla base di alcuni effetti biologici della somatostatina e di due peptidi ad essa correlati (cortisatina - grelina) con un approccio multidisciplinare applicato a diversi modelli sperimentali in vitro e in vivo. Ciascuna delle quattro unità coinvolte lavorerà in collegamento con le altre mettendo in atto una serie di scambi tecnologici e conoscenze specifiche e si occuperà in maniera principale di indagare su uno o più aspetti della biologia di questo gruppo di peptidi biologicamente attivi come di seguito indicato:

- Distribuzione comparativa nel sistema neuroendocrino su topi KO, materiale umano fetale e adulto, tumori di origine nervosa e neuroendocrini e effetti regolatori sulla proliferazione e l'apoptosi in cellule nervose, endocrine o ematologiche (e corrispondenti neoplasie).
- Analisi del profilo endocrino-metabolico e valutazione delle risposte fisio-patologiche e farmacologiche in condizioni flogistiche e di iperalgesia somatica e viscerale su topi KO
- Modulazione a breve termine dell’attività sinaptica eccitatoria (glutamatergica) nelle lamine superficiali delle corna dorsali del midollo spinale con particolare riferimento alla neurotrasmissione dolorifica in condizioni di dolore acuto e cronico.
- Modulazione a medio/lungo termine dell'attività sinaptica inibitoria
(GABAergica) nelle lamine >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La somatostatina: un peptide pleiotropico
I peptidi biologicamente attivi, le citochine e i fattori trofici rappresentano i principali gruppi di messaggeri chimici. I peptidi biologicamente sono una famiglia di ormoni e neuromediatori di natura peptidica. Le citochine sono mediatori della comunicazione intercellulare nel sistema immunitario mentre i fattori trofici sono segnali intercellulari che controllano la replicazione e la differenziazione cellulare principalmente durante lo sviluppo embrionale. La distinzione fra queste tre classi di molecole è attualmente di tipo storico o didattico, piuttosto che funzionale. In effetti non esiste una chiara distinzione tra queste tre famiglie di molecole e, fatto ancora più importante, lo stesso peptide può appartenere funzionalmente a ognuna di esse, essendo rilasciato da un numero estremamente elevato di tipi cellulari diversi e, pertanto, svolgendo effetti pleiotropici [1].
Benché esistano lievi differenze nel modo i cui i diversi ligandi attivano i rispettivi recettori, il tipo finale di risposta viene elaborato secondo vie metaboliche comuni, che portano all’attivazione di tipi differenti di proteine chinasi. Nel caso dei peptidi biologicamente attivi i recettori sono accoppiati a proteine G (G-protein-coupled receptors = GPCRs). In ogni caso la fosforilazione innescata dalle proteine chinasi esita in modificazioni funzionali di una serie di proteine effettrici (canali ionici, enzimi, fattori di >>>