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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
Agrimi U, Conte M, Morelli L, Di Bari MA, Di Guardo G, et al: Animal transmissible spongiform encephalopathies and genetics. Vet Res Commun 27(1): 31-8, 2003
Aguzzi A, Polymenidou M : Mammalian prion biology: One century of evolving concepts. Cell 116(2): 313-27, 2004
Andreoletti O, Berthon P, Marc D, Sarradin P, et al: Early accumulation of PrPsc in gut associated lymphoid and nervous tissues of susceptible sheep from a Romanov flock with natural scrapie. J Gen Virol 81: 3115-26, 2000
Archer F, Bachelin C, Andreoletti O, Besnard N, et al,:Cultured peripheral neuroglial cells are highly permissive to sheepprion infection. J Viro 78: 482-90, 2004
Aube AC, Cabarrocas J, Bauer J, Phelipe D, Aubert P, Doulay F, Liblau R, Galmiche JP, Neunlist M: Changes in enteric neurone phenotype and intestinal functions in a transgenic mice model of enteric glia distruption. Gut 55: 630-37, 2006
Beekes M, McBride PA, Baldauf E: Cerebral targeting indicates vagal spread of infection in hamsters fed with scrapie. J Gen Virol 79: 601-07, 1998
Beekes M, McBride PA: Early accumulation of pathological PrP in the enteric nervous system and gut-associated lymphoid tissue of hamsters orally infected with scrapie. Neuroscience Letters 278: 181-84, 2000
Bendheim PE, Brown HR, Rudelli RD, Scala LJ, et al: Nearly ubiquitous tissue distribution of the scarpie agent precursor protein. Neurology 42: 149-56, 1992
Boyer L, Ghoreishi M, Templeman V, Vallance B, et al: Myenteric plexus injury and apoptosis in experimental colitis. Auton Neurosci 117(1): 41-53, 2005
Bueler H, Aguzzi A, Sailer A, Greiner RA, Autenried P, Aguet M, Weissmann C: Mice devoid of PrP are resistant to scrapie. Cell 73(7):1339-47,1993
Chiesa R, Piccardo P, Dossena S, Nowoslawski L, et al: Bax deletion prevents neuronal loss but not neurological symptoms in a transgenic model of inherited prion disease. Proc Natl Acad Sci USA 102(1): 238-243, 2005
Chiocchetti R, Clavenzani P, Barazzoni AM, Grandis A, Bombardi C, Lalatta Costerbosa G, et al: Viscerotopic representation of the subdiaphragmatic tracts of the digestive apparatus within the vagus complex in the sheep. Brain Res 961: 32-44, 2003
Chiocchetti R, Clavenzani P, Mazzoni M, Albanese V, et al: The sheep enteric nervous system after scrapie (PrPsc) experimental infection. Autonomic Neuroscience-Basic & Clinical. vol. 119/2:144–45, 2005
Chiocchetti R, Grandis A, Bombardi C, Clavenzani P, Lalatta-Costerbosa G, Lucchi ML, Furness JB: Characterisation of neurons expressing calbindin immunoreactivity in the ileum of unweaned and mature sheep. Cell Tissue Res 318: 289-303, 2004
Chiocchetti R, Grandis A, Bombardi C, Lucchi ML, et al: extrinsic and intrinsic sources of calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the lamb ileum: a morphometric and neurochemical investigation. Call Tissue Res 323/2: 183-96; 2006
Christakos S., Liu Y. Biological actions and mechanism of action of calbindin in the process of apoptosis. J Steroid Biochem Mol Biol 89-90: 401-4, 2004
Di Guardo G, De Grossi L, Malatesta D, Petrucci L, Lalatta Costerbosa G,et al,: Pathological findings in ileal enteric nervous system plexuses of Sarda breed sheep with different PrP genotypes following oral experimental scrapie infection. 21st International Winter Meeting of St. Moritz "Growth and Death in the Nervous System", St. Moritz, Switzerland, 22-26 March 2006
Di Guardo G, Malatesta D, Mara' M, Petrucci L, Lalatta Costerbosa G, Chiocchetti R,et al,: Pathogenetic studies on the enteric nervous system of Sarda breed sheep with different PrP genotypes following oral experimental scrapie infection. PRIONs 2005 19-21
Ersdal C, Ulvund MJ, Benestad SL, Tranulis MA: Accumulation of pathogenic prion protein (PrPsc) in nervous and lymphoid tissues of sheep with subclinal scrapie. Vet Pathol 40: 164-74, 2003
Forloni G, Angeretti N, Chiesa R, Monzani E, Salmona M, Bugiani O, Tagliavini F.: Neurotoxicity of a prion protein fragment. Nature 362: 543-6, 1993
Furness JB: Intestinofugal neurons and sympathetic reflexes that bypass the central nervous system. J Comp Neurol 455: 281-84, 2003
Furness JB, Sanger GJ.: Intrinsic nerve circuit of the gastrointestinal tract. Current Op Pharmacol 2: 612-22, 2002
Glatzel M, Aguzzi A: The shifting biology of prions. Brain Res 36: 241-48, 2001
Goldmann W, Hunter N, Smith G, Foster J, Hope J.: PrP genotypes and the Sip gene in Cheviot sheep form the basis for scrapie strain typing in sheep. Ann N Y Acad Sci 724: 296-9, 1994
Heggebo R, Gonzalez L, Press CM, Gunnes G, Espenes A, Jeffrey M: Disease-associated PrP in the enteric nervous system of scrapie-affected Sufflok sheep. J Gen Virol 84: 1327-38, 2003
Heggebo R, Press CM, Gunnes G, Lie KI, Tranulis MA, et al: Distribution of prion protein in the ileal Peyer’s patch of scrapie-free lambs and lambs naturally and experimentally exposed to the scrapie agent. J Gen Virol 81: 2327-37, 2000
Mabbot NA and MacPherson GG: Prions and their lethal journej to the brain. Nature Rev Microbiol 4/3:201-211, 2006
Mabbott NA, Young j, McConnel I, Bruce ME: Follicular dendritic cell dedifferentiation by treatment with an inhibitor of the lymphotoxin pathway dramatically reduces scrapie susceptibility. J Virol 77 (12): 6845-54, 2003
Mc Bride PA, Schulz-Schaeffer WJ, Donaldson M, et al: Early spread of scrapie from gastrointestinal tract to the central nervous system involves autonomic fibers of the splanchnic and vagus nerves. J Virol 75: 9320-27, 2001
Moleres FJ, Velayos JL.. Expression of PrPc in the rat brain and characterization of a subset of cortical neurons. Br Res 1056: 10-21, 2005
Nagahama M, Semba R, Tsuzuki M, Aoki E.. L-arginine immunoreactive enteric glial cells in the enteric nervous system of rat ileum. Biol Signals Recept 10: 336-40, 2001
Pocchiari M.: Prions and related neurological diseases. Mol Aspects Med 15(3): 195-201, 1994
Prinz M, Heïkenwalder M, Junt T, Schwarz P, Glatzel M, et al: Positioning of follicular dendritic cells within the spleen controls prion neuroinvasion. Nature 425: 957-62, 2003
Prusiner SB: Novel proteinaceus infectious particles cause scrapie. Science 216(4542) : 236-44, 1982
Prusiner SB: Prions. Proc Natl Acad Sci USA 95: 13363-83, 1998
Roucou X, Gains M, LeBlanc AC: Neuroprotective functions of prion protein. J Neurosci Res 75(2): 153-61, 2004
Russelakis-Cameiro M, Hetz C, Maundrell K, Soto C: Prion replication alters the distribution of synaptophysin and caveolin 1 in neuronal lipid rafts. Am J Pathol 165(5): 1839-1848, 2004
Sakudo A, Lee-D-c, Yoshimura E, et al,: Prion protein suppresses perturbation of cellular copper homeostasis under oxidative conditions. Biochem Biophys Res Commun 313(4): 850-55, 2004
Sorenson JRJ : Prion diseases: Copper deficiency states associated with impaired nitrogen monoxide or carbon monoxide transduction and translocation. J Inorganic Biochem 87: 125-27, 2001
Stewart LR, White AR, Jobling MF, et al: Involvement of the 5-lipoxygenase pathway in the neurotoxicity of the prion peptide PrP 106-126. J Neurosci Res 65: 565-72, 2001
Tessitore V. 1998. The nitroxidergic neuron in central and peripheral nervous system and related paraneuronal structures. It J Anat Embriol 103/3: 13-52, 1998
Titeux M, Gaòou M, et al. Differences in the activation of the GFAP gene promoter by prion and viral infections. Mol Br Res. 19: 110-27, 2002
Vaccari G, Petraroli R, Agrimi U, et al: PrP genotype in Sarda breed sheep and its relevance to scrapie. Arch Virol 146: 2029-37, 2001
Van Keulen LJM, Schreuder BEC, Vromans MEW, et al: Scrapie-associated prion protein in the gastro-intestinal tract of sheep with natural scrapie. J Comp Path 121: 55-63, 1999
Van Keulen LJM, Vromans MEW, Van Zijderveld G: Early and late pathogenesis of natural scrapie infection in sheep. APMIS 110: 23-32, 2002
Westaway D, Zuliani V, Cooper CM, et al: Homozygosity for prion protein alleles encoding glutamine-171 renders sheep susceptible to natural scrapie. Genes Dev 8: 959-69, 1994
Parole Chiave
SCRAPIE, MALATTIE DA PRIONI, PECORA, SISTEMA NERVOSO ENTERICO, SISTEMA NERVOSO CENTRALE, NEURODEGENERAZIONE, SISTEMA LINFORETICOLARE, CELLULE GLIALI, IMMUNOISTOCHIMICA

Correlazioni tra sistema nervoso e sistema linforeticolare nella patogenesi della scrapie ovina spontanea e sperimentale

Università degli Studi di Bologna
Abstract
La scrapie ovina rappresenta il “prototipo” delle encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE), malattie neurodegenerative ad esito fatale che colpiscono sia l’uomo, sia gli animali. L’evento patogenetico comune a tutte le TSE consiste nell’accumulo, sia nel sistema nervoso centrale (SNC) che in altri distretti periferici quali le cellule del sistema linforeticolare (SLR), dell’isoforma patologica (PrPSc) di una normale sialoglicoproteina codificata dall’ospite (PrPc). Nonostante il documentato precoce coinvolgimento del SLR e del sistema nervoso enterico (ENS) nella patogenesi della scrapie ovina, rimangono ancora da chiarire numerosi aspetti riguardanti le fasi iniziali dell’infezione.
Obiettivo del presente Programma di Ricerca è quello di contribuire alla comprensione della cinetica evolutivo-patogenetica dell'infezione e di caratterizzare gli eventuali danni subiti dalle cellule, neuronali e non, residenti sia a livello di ENS sia di SNC, in corso di scrapie ovina naturale e sperimentale. Poiché è stato ampiamente documentato il ruolo svolto dal genotipo dell’ospite nel determinare la suscettibilità/resistenza nei confronti della maggior parte delle TSE, ivi compresa la scrapie ovina, le nostre indagini verranno condotte su ovini di Sarda con diversa suscettibilità genetica nei confronti della malattia.
Nel presente studio, utilizzando un pannello di idonei anticorpi, saranno effettuate approfondite indagini immunoistochimiche ed in >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giovanna Lalatta Costerbosa Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivo del Programma svolto dalle due Unità di Ricerca è quello di contribuire alla comprensione degli eventi patogenetici che caratterizzano le fasi iniziali dell'infezione in corso di scrapie ovina, sia naturale che sperimentale.
In tale malattia, come è noto, oltre al ruolo primario svolto dall’agente causale, è stata documentata la fondamentale influenza esplicata dal genotipo dell’ospite nel modularne la suscettibilità o, a seconda dei casi, la resistenza nei confronti della medesima. Per quanto concerne la scrapie, i primi distretti tessutali colonizzati dall’agente infettivo sono rappresentati dal sistema linforeticolare (SLR) e dal sistema nervoso enterico (ENS).
Il presente Programma di Ricerca costituisce il naturale prosieguo di quello già ammesso a finanziamento in veste di PRIN nel 2004 ed intitolato "Scrapie ovina: Ruolo del sistema nervoso autonomo in relazione al genotipo dell'ospite" e vedrà impegnate le due medesime Unità di Ricerca già coinvolte nel precedente PRIN. Durante lo svolgimento del PRIN 2004, tuttora in itinere, sono stati ottenuti una serie di dati che riteniamo di notevole interesse e che sono stati presentati in occasione di importanti Convegni e Simposi internazionali (Chiocchetti et al, 2005; Di Guardo et al, 2005, 2006), dati che ci proponiamo di approfondire con il presente Progetto di Ricerca.
I numerosi dati bibliografici a disposizione ci inducono a ritenere che, ai fini della comprensione >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE), o malattie da prioni, costituiscono un gruppo di malattie neurodegenerative, presenti sia nell’uomo che negli animali, a lenta evoluzione e ad esito fatale, che colpiscono il sistema nervoso centrale (SNC). Degenerazione spongiforme, astrogliosi e perdita neuronale sono gli aspetti comuni a tutte le TSE (Mabbott e MacPherson, 2006). Le TSE umane sono suddivisibili in tre gruppi: sporadiche, quali la malattia di Creutzfeldt- Jacob (CJD); genetiche, quali l’insonnia familiare fatale (FFI); iatrogene, quali una minoranza dei casi di CJD. In campo animale le più note sono la scrapie dei piccoli ruminanti (ovini e caprini), che costituiscono il “prototipo” delle TSE, nonché l’encefalopatia spongiforme del bovino (BSE), la “malattia del dimagramento cronico dei cervidi” (CWD) e l’”encefalopatia spongiforme felina” (FSE).
Allo stato attuale delle conoscenze, molte sono le questioni che rimangono insolute o controverse nel contesto di tali patologie. Una di queste attiene alla natura dell’agente causale, sebbene la teoria prionica, enunciata oltre 20 anni or sono da Prusiner, sia di gran lunga quella più accreditata (Prusiner, 1982, Prusiner, 1998). L’evento patogenetico cruciale, comune a tutte le TSE, è rappresentato dall’accumulo, a livello sia del SNC, sia di una serie di distretti periferici, dell’isoforma patologica (PrPSc) di una sialoglicoproteina normalmente presente sulla membrana della cellula ospite, denominata >>>